Preoperativ Bintrafusp Alfa vid operabelt urothelial cancer i urinblåsan (PEBBLE)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Förmåga att följa protokollet
3. Ålder ≥ 18 år
4. Histopatologiskt bekräftat urotelialt karcinom (T2-T4aN0-1M0) i urinblåsan där radikal cystektomi med bilateral bäckenlymfkörteldissektion är indicerad. Patienter med "variant histologi" såsom mikropapillär, plasmocytoid, kapslad, sarkomatoid, mikrocystisk, skivepitel och adenovarianter av urotelial karcinom måste ha mer än 50 % av tumörvävnaden med övergångscellmönster.
5. Återstående sjukdom efter TURBT eller endoskopi (kirurgiskt utlåtande, cystoskopi eller radiologisk närvaro).
6. Anpassad och planerad för operation (enligt lokala riktlinjer).
7. N0-1 och M0 sjukdom CT eller MRT (inom 4 veckor efter inskrivning). Patienter med N2-sjukdom på tvärsnittsavbildning exkluderas från studien.
8. Representativa formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover med en tillhörande patologirapport som fastställs vara tillgängliga och tillräckliga för central testning.
9. Patienter som vägrar neoadjuvant cisplatinbaserad kemoterapi eller hos vilka neoadjuvant cisplatinbaserad behandling inte är lämplig.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
11. Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter dag 1 cykel 1 för kvinnliga fertila patienter.
12. Mycket effektiv preventivmetod under hela studien fram till 2 månader efter den sista dosen av bintrafusp alfa för kvinnliga fertila patienter och 4 månader efter den sista dosen av bintrafusp alfa för manliga patienter.
13. Adekvat hematologisk funktion och slutorganfunktion inom 4 veckor före den första studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Gravida och ammande kvinnliga patienter.
2. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före inskrivning eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång annat än för diagnos.
3. Tidigare intravenös kemoterapi eller immunterapi för cancer i urinblåsan.
4. Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation.
5. Tidigare behandling med CD137-agonister, anti-CTLA-4, anti-programmerad död-1 (PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller vägmålinriktade medel.
6. Har tidigare fått strålbehandling mot urinblåsan.
7. Patienter får inte ha haft orala eller intravenösa (IV) steroider under 14 dagar före cykel 1 dag 1. Användning av inhalerade kortikosteroider, fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider (d.v.s. vid binjurebarksvikt) och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten vid fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
8. Fick terapeutisk IV-antibiotika inom 14 dagar före inskrivningen (patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade).
9. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller förväntan om att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller ett levande virus är tillåtna.
10. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin [IL]-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före registrering.
11. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 4 veckor före registreringen.
12. Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant leversjukdom (såsom skrumplever, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller superior vena cava syndrom).
13. Andra maligniteter än uroteliala karcinom i urinblåsan inom 3 år före inskrivningen med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelhud cancer, eller duktalt karcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt) eller lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt och frånvaro av prostataspecifikt antigen (PSA) återfall eller tillfällig prostatacancer (Gleason-poäng ≤ 3 + 4 och PSA < 10 ng/ml genomgår aktiv övervakning och behandlingsnaiv).
14. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före inskrivning inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
15. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, instabila arytmier eller instabil angina.
16. Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen (historia av strålning inbrosis pneumonit) är tillåtet).
17. Patienter med okontrollerad typ 1-diabetes mellitus. Patienter med typ 1-diabetes som kontrolleras på en stabil insulinregim är berättigade.
18. Patienter med aktiv hepatitinfektion (definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positiv antikropp mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] antikroppstest) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
19. Positivt test för HIV.
20. Patienter med aktiv tuberkulos.
21. Historik av autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, gulereitis syndrom, multipelinflammation, eller glomerulonefrit. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten. Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen, såvida de inte tar en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon.
22. Historik av blödningsdiates eller nyligen inträffade större blödningshändelser (dvs. Grad ≥ 2 blödningshändelser under de 30 dagarna före behandling
23. Har diagnosen immunbrist.
24. Får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.