Preoperatieve Bintrafusp Alfa bij opereerbaar urotheelcarcinoom van de blaas (PEBBLE)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Histopathologisch bevestigd urotheelcarcinoom (T2-T4aN0-1M0) van de blaas waarbij radicale cystectomie met bilaterale bekkenlymfeklierdissectie geïndiceerd is. Patiënten met "variante histologie" zoals micropapillaire, plasmocytoïde, geneste, sarcomatoïde, microcystische, plaveisel- en adenovarianten van urotheelcarcinoom moeten meer dan 50% van het tumorweefsel hebben met een overgangscelpatroon.
5. Restziekte na TURBT of endoscopie (chirurgisch advies, cystoscopie of radiologische aanwezigheid).
6. Fit en gepland voor operatie (volgens lokale richtlijnen).
7. N0-1 en M0 ziekte CT of MRI (binnen 4 weken na inschrijving). Patiënten met N2-ziekte op cross-sectionele beeldvorming zijn uitgesloten van de studie.
8. Representatieve in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumormonsters met een bijbehorend pathologierapport waarvan is vastgesteld dat ze beschikbaar en voldoende zijn voor centrale tests.
9. Patiënten die neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine weigeren of voor wie neoadjuvante therapie op basis van cisplatine niet geschikt is.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
11. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na Dag 1 Cyclus 1 voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
12. Zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de hele studie tot 2 maanden na de laatste dosis bintrafusp alfa voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en tot 4 maanden na de laatste dosis bintrafusp alfa voor mannelijke patiënten.
13. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten.
2. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose.
3. Eerdere intraveneuze chemotherapie of immuuntherapie voor blaaskanker.
4. Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
5. Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten, anti-CTLA-4, anti-programmed death-1 (PD-1) of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pathway-targeting middelen.
6. Heeft eerder radiotherapie voor de blaas gekregen.
7. Patiënten mogen gedurende 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 geen orale of intraveneuze (IV) steroïden hebben gehad. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden (d.w.z. voor bijnierinsufficiëntie) en mineralocorticoïden (bv. fludrocortison) is toegestaan ​​bij fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent.
8. Therapeutische IV-antibiotica ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. Ter voorkoming van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking).
9. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
10. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan opname.
11. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
12. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige convulsies of vena cava superior syndroom).
13. Maligniteiten anders dan urotheelcarcinoom van de blaas binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basale of plaveiselcelhuid kanker, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling) of gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling en afwezigheid van prostaatspecifiek antigeen (PSA) terugval of incidentele prostaatkanker (Gleason-score ≤ 3 + 4 en PSA < 10 ng/ml actieve bewaking en behandelingsnaïef ondergaan).
14. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
15. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris.
16. Geschiedenis van idiopathische longfibrose (inclusief pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan (geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan).
17. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus type 1. Patiënten met diabetes type 1 die onder controle zijn met een stabiel insulineregime komen in aanmerking.
18. Patiënten met een actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positief antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
19. Positieve test op HIV.
20. Patiënten met actieve tuberculose.
21. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie, tenzij op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon.
22. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloedingen (d.w.z. Graad ≥ 2 bloedingen in de 30 dagen voorafgaand aan de behandeling
23. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
24. Het ontvangen van chronische systemische steroïdentherapie (in doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.