健康な成人におけるTBAJ-587の安全性、忍容性、PKの評価

包含基準:

治験に参加する資格を得るには、参加者は以下の参加基準をすべて満たす必要があります。

1. 治験関連のすべての手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
2. スクリーニング時の年齢が18～64歳（両端を含む）で、妊娠の可能性のない健康な成人男性および女性。
3. BMI（肥満度指数）が18.5以上32.0以下（kg/m2）、体重が50.0kg以上。
4. 治験責任医師が判断した、臨床的に重要なスクリーニング結果（例えば、臨床検査プロファイルが正常またはFDA毒性等級スケールによるグレード1まで）、病歴、バイタルサイン、ECG、身体検査所見がなく、医学的に健康である。 検査施設の正常範囲内の検査結果は、FDA (付録 2) の評価/等級付けスケールを参照した場合、AE とはみなされません。 ラボの除外基準が満たされている場合、値は繰り返し評価によって確認される場合があります。
5. 投与前の少なくとも6か月間、タバコまたはニコチン含有製品（禁煙製品を含む）を使用しないこと。

6. 妊娠の可能性のない女性で、投与の少なくとも6か月前に以下のいずれかの不妊手術を受けている：

   1. 子宮鏡下滅菌
   2. 両側卵管結紮術または両側卵管切除術
   3. 子宮摘出術
   4. -両側卵巣摘出術、または血清の最初の投与前に少なくとも1年間無月経で閉経後である
   5. 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルは、スクリーニング時の閉経後の状態と一致しています。

7. 精管切除を受けていない男性（または治験開始前120日以内に精管切除を受けた男性）は、治験参加中および治験薬の最後の投与後90日間、以下に同意する必要があります。

   1. 性行為中は殺精子剤を含むコンドームを使用するか、性的禁欲をしてください。
   2. この期間中は精子を提供しないでください。
8. 性的パートナーが外科的に不妊である場合、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要はありません。
9. 上記の制限はいずれも、試験開始の 120 日以上前に手術が行われた精管切除術を受けた男性には必要ありません。
10. チェックイン時の包含基準および除外基準のアンケートに喜んで回答します。
11. 参加者は治験手順を理解し、書面による治験へのインフォームドコンセントを提供します。
12. すべての制限を含め、プロトコルおよびその中の評価に準拠できること。
13. 割り当てられた監禁期間の全期間にわたって治験ユニットに留まり、外来受診のために戻る意欲と能力がある。
14. パート 1 に登録され、絶食/摂食コホートに割り当てられた場合、必要な期間内に高カロリー、高脂肪の朝食をすべて喜んで摂取することができます。
15. スクリーニング中のクオンティフェロン検査が陰性である。 -

除外基準:

必要に応じて、スクリーニングまたはチェックイン時に以下の基準のいずれかの証拠がある場合、参加者は治験から除外されます。

1. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した、重大な心血管異常、心雑音、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神疾患の病歴または存在。
2. 筋骨格の異常（活動の顕著な障害を伴う重度の圧痛）または筋骨格の毒性（正面壊死）。
3. 治験責任医師の意見で、治験の結果を混乱させる可能性がある、または治験への参加により参加者にさらなるリスクをもたらす可能性があると考えられる病気の病歴。
4. -投与前の過去90日以内の手術、または治験責任医師が臨床的に関連すると判断した以前の他の手術。
5. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した、過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。
6. 妊娠中または授乳中の女性参加者。
7. スクリーニングまたはチェックイン時の尿中薬物/アルコール呼気スクリーニングで陽性結果が得られた場合。
8. スクリーニングまたはチェックイン時に尿中コチニン陽性。

9. スクリーニング時に以下の臨床検査異常がある参加者：

   1. ALT または AST >1.0 倍 ULN
   2. クレアチニングレード2以上（ULNの1.5倍以上）
   3. 総リパーゼまたはアミラーゼ >1.0 倍 ULN
   4. 総ビリルビングレード1以上（ULNの1.0倍以上）
   5. CPK >1.25 倍 ULN ラボの除外基準が満たされている場合、値は繰り返し評価によって確認できます。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体 (HCV) のスクリーニングで陽性結果が得られた場合。
11. スクリーニングで重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 陽性結果が出た。

12. スクリーニング時、-2 日目 (チェックイン)、-1 日目、または投与前に、座位または仰臥位の血圧が 90/40 mmHg 未満、または 150/90 mmHg を超えている。 範囲外のバイタルサインは、確認のために 1 回繰り返すことができます。

    反復評価が範囲内にある場合、範囲外の値は AE とはみなされません。

13. スクリーニング時、-2 日目 (チェックイン)、-1 日目、または投与前の心拍数が 40 bpm 未満または 100 bpm より高い。 範囲外のバイタルサインは、確認のために 1 回繰り返すことができます。 反復評価が範囲内にある場合、範囲外の値は AE とはみなされません。

14. スクリーニング時の臨床的に重大な心電図異常（治験責任医師および治験依頼者のメディカルモニターの決定により判断される）。

    注: 以下は、スポンサーのメディカルモニターに相談しない限り、臨床的に重要ではないとみなされる可能性があります。

    1. 軽度の第 1 度 A-V ブロック (P-R 間隔 <0.23 秒)
    2. 右軸または左軸のずれ
    3. 不完全な右脚ブロック
    4. 若い運動参加者における孤立した左前筋膜ブロック（左前半ブロック）
15. スクリーニング時、-2日目、-1日目、または1日目（投与前）のQTcF間隔が男性で450ミリ秒を超えるか、女性で470ミリ秒を超えるか、またはQT延長症候群の病歴。 スクリーニング時および 2 日目に取得した 3 回の ECG については、3 回の ECG 記録の平均 QTcF 間隔を使用して適格性を決定します。
16. QT延長症候群の家族歴、または突然死の原因となる可能性のある状態（既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全、末期癌など）の事前診断のない突然死。
17. 処方薬を投与前 14 日以内に使用した場合。
18. アセトアミノフェンを除く、ハーブ製品やビタミンを含む市販薬（OTC）の服用前7日以内の使用。 投与前の治験責任医師の裁量により、アセトアミノフェンは 1 日あたり 3 グラムまで許可されます。
19. -シトクロムP450（CYP）酵素の有意な阻害剤、および/またはP-糖タンパク質（P-gp）および/または有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）の有意な阻害剤もしくは基質であることが知られている薬物または物質を、治療前の14日以内に使用した。治験薬の初回投与。
20. -治験薬の最初の投与前の30日以内の、セントジョーンズワートを含む、CYP酵素および/またはP-gpの誘導剤であることが知られている薬物または物質の使用。
21. -投与前56日以内の献血または重大な失血（体積>500 ml）。
22. 投与前7日以内の血漿提供。
23. -投与前30日以内の別の臨床試験への参加。
24. -治験薬の最初の投与前の4週間に著しく異常な食生活をしていた。
25. 人工爪を取り除くことを望まない（例： アクリル、ジェル）またはマニキュアを使用し、トライアル期間中はそのような製品を使用しないでください。
26. リステリンブレスストリップまたはアスパルテームに対するアレルギーまたは有害反応の病歴または存在。

さらに、次の除外事項は、パート 1 の SAD 試験の参加者にのみ適用されます。 乳糖不耐症である。 - 以下の飲食物は、投与の72時間前から監禁期間の終了（クリニックからの退院）まで許可されません。

• キサンチン含有製品（例： コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート）
• アルコール含有飲料
• グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ
• キニーネを含む飲料（例：キニーネ） トニック、ビターレモン）試験に含めるために除外された薬剤は、監禁期間が終了するまで制限されたままであるべきです