Оценка безопасности, переносимости, ФК TBAJ-587 у здоровых взрослых

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в испытании:

1. Предоставлять письменное информированное согласие до проведения всех процедур, связанных с исследованием.
2. Здоровые взрослые мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 64 лет (включительно) на момент скрининга.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 (кг/м2) и масса тела не менее 50,0 кг.
4. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых результатов скрининга (например, нормальные лабораторные показатели или до 1 степени по шкале оценки токсичности FDA), истории болезни, показатели жизнедеятельности, ЭКГ, результаты физического осмотра, как считает исследователь. Лабораторные результаты в пределах нормального диапазона испытательного центра не будут считаться нежелательными явлениями при использовании шкалы оценки/оценки FDA (Приложение 2). Если соблюдаются исключающие лабораторные критерии, значения могут быть подтверждены повторной оценкой.
5. Не употреблять табак или никотинсодержащие продукты (включая продукты для прекращения курения) в течение как минимум 6 месяцев до приема препарата.

6. Женщины недетородного возраста, прошедшие одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до введения дозы:

   1. Гистероскопическая стерилизация
   2. Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
   3. Гистерэктомия
   4. Двусторонняя овариэктомия или постменопауза с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы сыворотки
   5. Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) соответствовали постменопаузальному статусу при скрининге.

7. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии (или мужчины, перенесшие вазэктомию менее чем за 120 дней до начала исследования), должны согласиться со следующим во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. Используйте презерватив со спермицидом во время полового акта или воздерживайтесь от половой жизни.
   2. Не сдавайте сперму в это время.
8. В случае хирургической стерильности полового партнера использование презерватива со спермицидом не требуется.
9. Ни одно из перечисленных выше ограничений не требуется для мужчин, подвергшихся вазэктомии, процедура которых была проведена более чем за 120 дней до начала исследования.
10. Готовы ответить на анкету критериев включения и исключения при регистрации.
11. Участник понимает процедуры исследования и дает письменное информированное согласие на исследование.
12. Уметь соблюдать протокол и содержащиеся в нем оценки, включая все ограничения.
13. Желает и может оставаться в испытательном отделении в течение всего назначенного периода изоляции и возвращаться для амбулаторных посещений.
14. Если он зарегистрирован в Части 1 и назначен на группу, получающую питание натощак/кормление, готов и способен потреблять весь высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в требуемые сроки.
15. Имеет отрицательный квантифероновый тест во время скрининга. -

Критерий исключения:

Участники будут исключены из исследования, если при скрининге или регистрации, в зависимости от обстоятельств, будут обнаружены какие-либо из следующих критериев.

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых аномалий, шумов в сердце, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний, которые Исследователь считает клинически значимыми.
2. Любые аномалии опорно-двигательного аппарата (сильная болезненность с выраженным нарушением активности) или скелетно-мышечная токсичность (явный некроз).
3. Наличие в анамнезе любой болезни, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
4. Операция в течение последних 90 дней до введения дозы или другая предыдущая операция, определенная исследователем как клинически значимая.
5. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет, как определено исследователем как клинически значимое.
6. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
7. Положительные результаты анализа мочи на наркотики/алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации.
8. Положительный котинин мочи при скрининге или регистрации.

9. Участники со следующими лабораторными отклонениями при скрининге:

   1. АЛТ или АСТ >1,0 раза выше ВГН
   2. Уровень креатинина 2 или выше (более чем в 1,5 раза выше ВГН)
   3. Общая липаза или амилаза >1,0 раза выше ВГН
   4. Общий билирубин 1 степени или выше (>1,0 раза выше ВГН)
   5. КФК более чем в 1,25 раза выше ВГН. При соблюдении исключительных лабораторных критериев значения могут быть подтверждены повторной оценкой.
10. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
11. Положительные результаты скрининга на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).

12. Артериальное давление в положении сидя или лежа ниже 90/40 мм рт. ст. или выше 150/90 мм рт. ст. при скрининге, Дне -2 (регистрация), Дне -1 или до введения дозы. Жизненно важные признаки вне допустимого диапазона могут быть повторены один раз для подтверждения.

    Значения вне диапазона не будут считаться НЯ, если повторная оценка находится в пределах диапазона.

13. Частота сердечных сокращений ниже 40 ударов в минуту или выше 100 ударов в минуту при скрининге, Дне -2 (регистрация), Дне -1 или до введения дозы. Жизненно важные признаки вне допустимого диапазона могут быть повторены один раз для подтверждения. Значения вне диапазона не будут считаться НЯ, если повторная оценка находится в пределах диапазона.

14. Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме при скрининге (согласно решению Исследователя и Медицинского монитора Спонсора).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее может считаться клинически незначимым без консультации с Медицинским монитором Спонсора:

    1. Легкая АВ-блокада первой степени (интервал P-R <0,23 с)
    2. Отклонение оси вправо или влево
    3. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
    4. Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов
15. Интервал QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин при скрининге, День-2, День-1 или День 1 (до введения дозы) или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе. Для трех повторов ЭКГ, снятых при скрининге и в День 2, для определения квалификации будет использоваться средний интервал QTcF трех записей ЭКГ.
16. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния, которое может быть причиной внезапной смерти (например, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или неизлечимый рак).
17. Использование любых рецептурных лекарств в течение 14 дней до дозирования.
18. Использование любых безрецептурных (безрецептурных) лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до приема, кроме ацетаминофена. По усмотрению исследователя до дозирования допускается до 3 граммов ацетаминофена в день.
19. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются значительными ингибиторами ферментов цитохрома P450 (CYP) и/или значительными ингибиторами или субстратами P-гликопротеина (P-gp) и/или полипептидов, переносящих органические анионы (OATP), в течение 14 дней до первая доза пробного препарата.
20. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются индукторами ферментов CYP и/или P-gp, включая зверобой, в течение 30 дней до первой дозы пробного препарата.
21. Сдача крови или значительная кровопотеря (объем >500 мл) в течение 56 дней до введения дозы.
22. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
23. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования.
24. В течение 4 недель, предшествовавших первой дозе пробного лекарства, придерживался существенно ненормальной диеты.
25. Нежелание снимать искусственные ногти (например, акрил, гель) или лак для ногтей и не использовать такие продукты на время пробного периода.
26. Наличие в анамнезе или наличие аллергической или неблагоприятной реакции на полоски для дыхания Listerine или аспартам.

Кроме того, следующее исключение применяется только к участникам Части 1, испытания SAD: Непереносимость лактозы. - Следующие продукты питания и напитки не допускаются за 72 часа до приема препарата и до окончания периода самоизоляции (выписки из клиники):

• Ксантинсодержащие продукты (например, кофе, чай, кола, шоколад)
• Спиртосодержащие напитки
• Грейпфрут, грейпфрутовый сок и севильские апельсины
• Напитки, содержащие хинин (например, тоник, горький лимон) Лекарства, которые исключены для включения в исследование, должны оставаться ограниченными до конца периода изоляции.