Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du TBAJ-587 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'essai :

1. Fournir un consentement écrit et éclairé avant toutes les procédures liées à l'essai.
2. Hommes et femmes adultes en bonne santé, en âge de procréer, âgés de 18 à 64 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32,0 (kg/m2) et un poids corporel d'au moins 50,0 kg.
4. Médicalement en bonne santé sans résultats de dépistage cliniquement significatifs (par exemple, profils de laboratoire normaux ou jusqu'au grade 1 selon l'échelle de notation de la toxicité de la FDA), antécédents médicaux, signes vitaux, ECG, résultats d'examen physique, tels que jugés par l'enquêteur. Les résultats de laboratoire dans la plage normale des installations d'essai ne seront pas considérés comme des EI lorsqu'ils sont référencés à l'échelle d'évaluation/de notation de la FDA (annexe 2). Si les critères d'exclusion du laboratoire sont remplis, les valeurs peuvent être confirmées par une nouvelle évaluation.
5. Aucune utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris les produits de sevrage tabagique) pendant au moins 6 mois avant l'administration.

6. Femmes en âge de procréer, ayant subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'administration :

   1. Stérilisation hystéroscopique
   2. Ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale
   3. Hystérectomie
   4. Ovariectomie bilatérale ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose de sérum
   5. Taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut postménopausique au moment du dépistage.

7. Les hommes non vasectomisés (ou les hommes vasectomisés moins de 120 jours avant le début de l'essai) doivent accepter ce qui suit pendant leur participation à l'essai et pendant les 90 jours suivant la dernière administration du médicament à l'essai :

   1. Utiliser un préservatif avec spermicide lors d'une activité sexuelle ou être abstinent sexuellement
   2. Ne pas donner de sperme pendant cette période.
8. Dans le cas où le partenaire sexuel est chirurgicalement stérile, l'utilisation d'un préservatif avec spermicide n'est pas nécessaire.
9. Aucune des restrictions énumérées ci-dessus n'est requise pour les hommes vasectomisés dont la procédure a été effectuée plus de 120 jours avant le début de l'essai.
10. Disposé à répondre au questionnaire sur les critères d'inclusion et d'exclusion lors de l'enregistrement.
11. Le participant comprend les procédures d'essai et fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
12. Être en mesure de se conformer au protocole et aux évaluations qu'il contient, y compris toutes les restrictions.
13. Est disposé et capable de rester dans l'unité d'essai pendant toute la durée de la période de confinement assignée et de revenir pour des visites ambulatoires.
14. S'il est inscrit à la partie 1 et affecté à la cohorte à jeun / nourri, est disposé et capable de consommer l'intégralité du repas du petit-déjeuner riche en calories et en matières grasses dans les délais requis.
15. A un test Quantiferon négatif lors du dépistage. -

Critère d'exclusion:

Les participants seront exclus de l'essai s'il existe des preuves de l'un des critères suivants lors de la sélection ou de l'enregistrement, selon le cas.

1. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires importantes, de souffles cardiaques, de maladies pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques déterminées par l'investigateur comme cliniquement pertinentes.
2. Toute anomalie musculo-squelettique (sensibilité sévère avec altération marquée de l'activité) ou toxicité musculo-squelettique (nécrose franche).
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'essai ou poser un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'essai.
4. Chirurgie au cours des 90 derniers jours précédant l'administration ou toute autre intervention chirurgicale antérieure déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinente.
5. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années, tels que déterminés par l'investigateur comme cliniquement pertinents.
6. Participantes enceintes ou allaitantes.
7. Résultats positifs pour le dépistage urinaire de drogue / alcool lors du dépistage ou de l'enregistrement.
8. Cotinine urinaire positive lors du dépistage ou de l'enregistrement.

9. Participants présentant les anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. ALT ou AST > 1,0 fois la LSN
   2. Créatinine de grade 2 ou supérieur (> 1,5 fois la LSN)
   3. Lipase ou amylase totale > 1,0 fois la LSN
   4. Bilirubine totale de grade 1 ou supérieur (> 1,0 fois la LSN)
   5. CPK > 1,25 fois la LSN Si les critères d'exclusion du laboratoire sont remplis, les valeurs peuvent être confirmées par une nouvelle évaluation.
10. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou des anticorps de l'hépatite C (VHC).
11. Résultats positifs du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage.

12. La pression artérielle en position assise ou couchée est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 150/90 mmHg au dépistage, au jour -2 (enregistrement), au jour -1 ou avant la dose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois pour confirmation.

    Les valeurs hors plage ne seront pas considérées comme des EI si l'évaluation répétée est dans la plage.

13. La fréquence cardiaque est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 100 bpm au dépistage, au jour -2 (enregistrement), au jour -1 ou avant l'administration de la dose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois pour confirmation. Les valeurs hors plage ne seront pas considérées comme des EI si la nouvelle évaluation est dans la plage.

14. Toute anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme lors du dépistage (telle que jugée par décision de l'investigateur et du moniteur médical du promoteur).

    REMARQUE : Les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique sans consulter le moniteur médical du promoteur :

    1. Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R <0,23 s)
    2. Déviation de l'axe droit ou gauche
    3. Bloc de branche droit incomplet
    4. Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les jeunes participants sportifs
15. Intervalle QTcF> 450 ms pour les hommes ou> 470 ms pour les femmes lors du dépistage, jour -2, jour -1 ou jour 1 (pré-dose), ou antécédents de syndrome QT prolongé. Pour les ECG en triple pris lors du dépistage et du jour 2, l'intervalle QTcF moyen des trois enregistrements ECG sera utilisé pour déterminer la qualification.
16. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection pouvant être à l'origine de la mort subite (telle qu'une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ou un cancer en phase terminale).
17. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration.
18. Utilisation de tout médicament en vente libre, y compris les produits à base de plantes et les vitamines, dans les 7 jours précédant l'administration, à l'exception de l'acétaminophène. Jusqu'à 3 grammes par jour d'acétaminophène sont autorisés à la discrétion de l'investigateur avant le dosage.
19. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inhibiteur significatif des enzymes du cytochrome P450 (CYP) et/ou un inhibiteur ou un substrat significatif de la glycoprotéine P (P-gp) et/ou des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament d'essai.
20. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inducteur des enzymes CYP et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'essai.
21. Don de sang ou perte de sang importante (volume> 500 ml) dans les 56 jours précédant l'administration.
22. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
23. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration.
24. A suivi un régime alimentaire significativement anormal au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament d'essai.
25. Refus d'enlever des ongles artificiels (par ex. acrylique, gel) ou de vernis à ongles et ne pas utiliser de tels produits pendant la durée de l'essai.
26. Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable aux bandelettes respiratoires Listerine ou à l'aspartame.

De plus, l'exclusion suivante ne s'applique qu'aux participants de la partie 1, l'essai SAD : Est intolérant au lactose. - Les aliments et boissons suivants ne sont pas autorisés à partir de 72 heures avant le dosage jusqu'à la fin de la période de confinement (sortie de la clinique) :

• Produits contenant de la xanthine (par ex. café, thé, cola, chocolat)
• Boissons contenant de l'alcool
• Pamplemousse, jus de pamplemousse et oranges de Séville
• Boissons contenant de la quinine (par ex. tonique, citron amer) Les médicaments exclus de l'essai doivent rester restreints jusqu'à la fin de la période de confinement