Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von TBAJ-587 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche, informierte Einwilligung ab.
2. Gesunde erwachsene Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter, 18–64 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32,0 (kg/m2) und ein Körpergewicht von mindestens 50,0 kg.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Screening-Ergebnisse (z. B. Laborprofile normal oder bis zu Grad 1 gemäß der FDA-Toxizitätsbewertungsskala), Krankengeschichte, Vitalfunktionen, EKGs, Befunde einer körperlichen Untersuchung, wie vom Prüfer erachtet. Laborergebnisse, die im normalen Bereich der Testeinrichtungen liegen, gelten nicht als UE, wenn sie auf die Bewertungs-/Bewertungsskala der FDA (Anhang 2) Bezug nehmen. Wenn die Ausschlusskriterien des Labors erfüllt sind, können die Werte durch eine wiederholte Bewertung bestätigt werden.
5. Mindestens 6 Monate vor der Einnahme dürfen keine tabak- oder nikotinhaltigen Produkte (einschließlich Produkte zur Raucherentwöhnung) konsumiert werden.

6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die sich mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   1. Hysteroskopische Sterilisation
   2. Bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie
   3. Hysterektomie
   4. Bilaterale Oophorektomie oder postmenopausale Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Serumdosis
   5. Die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) stimmen mit dem postmenopausalen Status beim Screening überein.

7. Nicht-vasektomierte Männer (oder Männer, die weniger als 120 Tage vor Studienbeginn vasektomiert wurden) müssen während der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Folgendes zustimmen:

   1. Verwenden Sie bei sexuellen Aktivitäten ein Kondom mit Spermizid oder seien Sie sexuell abstinent
   2. Spenden Sie in dieser Zeit kein Sperma.
8. Falls der Sexualpartner chirurgisch steril ist, ist die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid nicht erforderlich.
9. Keine der oben aufgeführten Einschränkungen gilt für vasektomierte Männer, deren Eingriff mehr als 120 Tage vor Versuchsbeginn durchgeführt wurde.
10. Bereit, beim Check-in den Fragebogen zu Einschluss- und Ausschlusskriterien zu beantworten.
11. Der Teilnehmer versteht die Verfahren der Studie und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
12. Sie müssen in der Lage sein, das Protokoll und die darin enthaltenen Bewertungen einzuhalten, einschließlich aller Einschränkungen.
13. Ist bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer der zugewiesenen Haftzeit in der Versuchseinheit zu bleiben und zu ambulanten Besuchen zurückzukehren.
14. Wenn er in Teil 1 eingeschrieben und der nüchternen/genährten Kohorte zugeordnet ist, ist er bereit und in der Lage, die gesamte kalorienreiche und fettreiche Frühstücksmahlzeit im erforderlichen Zeitrahmen zu sich zu nehmen.
15. Hat während des Screenings einen negativen Quantiferon-Test. -

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening bzw. beim Check-in Hinweise auf eines der folgenden Kriterien vorliegen.

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer Anomalien, Herzgeräusche, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, wie vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft.
2. Jede Anomalie des Bewegungsapparates (schwere Empfindlichkeit mit deutlicher Beeinträchtigung der Aktivität) oder Toxizität des Bewegungsapparates (offene Nekrose).
3. Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.
4. Operation innerhalb der letzten 90 Tage vor der Dosierung oder eine andere frühere Operation, die vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wurde.
5. Anamnese oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, wie vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft.
6. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
7. Positive Ergebnisse für den Urin-Drogen-/Alkohol-Atemtest beim Screening oder beim Check-in.
8. Positives Cotinin im Urin beim Screening oder Check-in.

9. Teilnehmer mit folgenden Laborauffälligkeiten beim Screening:

   1. ALT oder AST > 1,0-fache ULN
   2. Kreatinin Grad 2 oder höher (>1,5-fache ULN)
   3. Gesamtlipase oder -amylase >1,0-fache ULN
   4. Gesamtbilirubin Grad 1 oder höher (>1,0-faches ULN)
   5. CPK > 1,25-faches ULN Wenn die Laborausschlusskriterien erfüllt sind, können die Werte durch wiederholte Auswertung bestätigt werden.
10. Positive Ergebnisse beim Screening auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
11. Positive Ergebnisse beim Screening auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

12. Der Blutdruck im Sitzen oder in Rückenlage beträgt beim Screening, Tag -2 (Check-in), Tag -1 oder vor der Einnahme weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 150/90 mmHg. Außerhalb des zulässigen Bereichs liegende Vitalzeichen können zur Bestätigung einmal wiederholt werden.

    Außerhalb des Bereichs liegende Werte gelten nicht als UE, wenn die Wiederholungsbeurteilung innerhalb des Bereichs liegt.

13. Die Herzfrequenz liegt beim Screening, am Tag -2 (Check-in), am Tag -1 oder vor der Dosis unter 40 Schlägen pro Minute oder über 100 Schlägen pro Minute. Außerhalb des zulässigen Bereichs liegende Vitalzeichen können zur Bestätigung einmal wiederholt werden. Werte außerhalb des Bereichs werden nicht als UEs betrachtet, wenn die Wiederholungsbeurteilung innerhalb des Bereichs liegt.

14. Jede klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm beim Screening (gemäß Entscheidung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors des Sponsors).

    HINWEIS: Folgendes kann ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als klinisch nicht bedeutsam angesehen werden:

    1. Leichter A-V-Block ersten Grades (P-R-Intervall <0,23 Sek.)
    2. Abweichung der rechten oder linken Achse
    3. Unvollständiger Rechtsschenkelblock
    4. Isolierter linker vorderer Faszikelblock (linker vorderer Hemiblock) bei jüngeren Sportlern
15. QTcF-Intervall >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen beim Screening, Tag -2, Tag -1 oder Tag 1 (vor der Dosis) oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms. Für dreifache EKGs, die beim Screening und am zweiten Tag aufgenommen wurden, wird das durchschnittliche QTcF-Intervall der drei EKG-Aufzeichnungen zur Bestimmung der Eignung herangezogen.
16. Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung, die den plötzlichen Tod verursachen könnte (z. B. bekannte koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder Krebs im Endstadium).
17. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
18. Verwendung aller rezeptfreien Medikamente (OTC), einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitamine, innerhalb der 7 Tage vor der Dosierung, mit Ausnahme von Paracetamol. Bis zu 3 Gramm Paracetamol pro Tag sind nach Ermessen des Prüfarztes vor der Dosierung zulässig.
19. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen und/oder signifikanten Inhibitoren oder Substraten von P-Glykoprotein (P-gp) und/oder organischen Anionentransportpolypeptiden (OATP) sind, innerhalb von 14 Tagen vor dem erste Dosis des Studienmedikaments.
20. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie CYP-Enzyme und/oder P-gp induzieren, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
21. Blutspende oder erheblicher Blutverlust (Volumen >500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
24. Hat sich in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation deutlich abnormal ernährt.
25. Sie sind nicht bereit, künstliche Nägel zu entfernen (z. B. Acryl, Gel) oder Fingernagellack und verwenden Sie solche Produkte während der Dauer des Versuchs nicht.
26. Vorgeschichte oder Vorliegen einer allergischen oder unerwünschten Reaktion auf Listerine-Atemstreifen oder Aspartam.

Darüber hinaus gilt der folgende Ausschluss nur für Teilnehmer an Teil 1, der SAD-Studie: Ist laktoseintolerant. - Folgende Nahrungsmittel und Getränke sind ab 72 Stunden vor der Dosierung bis zum Ende der Haftzeit (Entlassung aus der Klinik) nicht gestattet:

• Xanthinhaltige Produkte (z.B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade)
• Alkoholhaltige Getränke
• Grapefruit, Grapefruitsaft und Sevilla-Orangen
• Chininhaltige Getränke (z.B. Tonic, Bitter Lemon) Medikamente, die von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen sind, sollten bis zum Ende der Ausgangssperre eingeschränkt bleiben