건강한 성인에서 TBAJ-587의 안전성, 내약성, 약동학적 평가

포함 기준:

참가자는 시험에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공합니다.
2. 스크리닝 시점에 18-64세(포함)의 건강한 성인 남성 및 가임 가능성이 있는 여성.
3. 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 32.0(kg/m2) 및 체중 50.0kg 이상.
4. 임상적으로 유의미한 스크리닝 결과가 없는 의학적으로 건강함(예를 들어, FDA 독성 등급 척도에 따라 실험실 프로필이 정상이거나 최대 1등급), 병력, 활력 징후, ECG, 신체 검사 소견(연구자가 간주함). 테스트 시설 정상 범위 내의 실험실 결과는 FDA(부록 2) 평가/등급 척도를 참조할 때 AE로 간주되지 않습니다. 실험실 제외 기준이 충족되면 반복 평가를 통해 값을 확인할 수 있습니다.
5. 투약 전 최소 6개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품(금연 제품 포함)을 사용하지 마십시오.

6. 투여하기 최소 6개월 전에 다음 불임 절차 중 하나를 거친 가임 가능성이 있는 여성:

   1. 자궁경 멸균
   2. 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 절제술
   3. 자궁절제술
   4. 양측 난소절제술 또는 첫 번째 혈청 투여 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후임
   5. 스크리닝 시 폐경 후 상태와 일치하는 여포 자극 호르몬(FSH) 수치.

7. 정관수술을 하지 않은 남성(또는 시험 시작 전 120일 이내에 정관수술을 한 남성)은 시험 참여 기간과 시험약의 마지막 투여 후 90일 동안 다음 사항에 동의해야 합니다.

   1. 성행위를 하는 동안 살정제가 함유된 콘돔을 사용하거나 금욕하십시오.
   2. 이 기간 동안 정자를 기증하지 마십시오.
8. 성 파트너가 외과적으로 불임인 경우 살정제가 함유된 콘돔을 사용할 필요가 없습니다.
9. 시험 시작 120일 이상 전에 절차를 수행한 정관 수술을 받은 남성에게는 위에 나열된 제한 사항이 필요하지 않습니다.
10. 체크인 시 포함 및 제외 기준 설문지에 답변할 의향이 있습니다.
11. 참가자는 시험 절차를 이해하고 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
12. 모든 제한 사항을 포함하여 프로토콜 및 그 안의 평가를 준수할 수 있어야 합니다.
13. 할당된 격리 기간의 전체 기간 동안 시험 단위에 머물고 외래 환자 방문을 위해 돌아올 의향과 능력이 있습니다.
14. 파트 1에 등록하고 단식/급식 코호트에 배정된 경우 필요한 시간 내에 전체 고칼로리, 고지방 아침 식사를 섭취할 의향과 능력이 있습니다.
15. 스크리닝 중 Quantiferon 검사가 음성입니다. -

제외 기준:

심사 또는 체크인 시 다음 기준 중 하나에 해당하는 증거가 있는 경우 참가자는 시험에서 제외됩니다.

1. 심잡음, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경 또는 정신 질환과 같은 임상적으로 관련이 있다고 연구자가 결정한 중대한 심혈관 이상 이력 또는 존재.
2. 모든 근골격계 이상(현명한 활동 장애가 있는 심한 압통) 또는 근골격계 독성(순수한 괴사).
3. 연구자의 의견에 따라 시험 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 참가자가 시험에 참여함으로써 참가자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 이력.
4. 투약 전 지난 90일 이내의 수술 또는 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 결정한 기타 이전 수술.
5. 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 결정한 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
6. 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자.
7. 스크리닝 또는 체크인 시 소변 약물/알코올 호흡 선별검사에서 양성 결과.
8. 스크리닝 또는 체크인 시 양성 소변 코티닌.

9. 스크리닝 시 다음과 같은 검사실 이상이 있는 참가자:

   1. ALT 또는 AST >1.0배 ULN
   2. 크레아티닌 등급 2 이상(>1.5배 ULN)
   3. 총 리파아제 또는 아밀라아제 >1.0배 ULN
   4. 총 빌리루빈 등급 1 이상(>ULN의 1.0배)
   5. CPK >1.25배 ULN 실험실 제외 기준이 충족되면 반복 평가를 통해 값을 확인할 수 있습니다.
10. 인간 면역 결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(HCV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
11. 스크리닝 시 양성 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 결과.

12. 앉거나 누운 자세에서 혈압이 스크리닝, -2일(체크인), -1일 또는 투여 전에서 90/40mmHg 미만이거나 150/90mmHg보다 큽니다. 범위를 벗어난 활력 징후는 확인을 위해 한 번 반복될 수 있습니다.

    범위를 벗어난 값은 반복 평가가 범위 내에 있는 경우 AE로 간주되지 않습니다.

13. 심박수가 스크리닝, -2일(체크인), -1일 또는 투여 전에서 40bpm보다 낮거나 100bpm보다 높습니다. 범위를 벗어난 활력 징후는 확인을 위해 한 번 반복될 수 있습니다. 범위를 벗어난 값은 반복 평가가 범위 내에 있는 경우 AE로 간주되지 않습니다.

14. 스크리닝 시 임의의 임상적으로 유의한 심전도 이상(조사자 및 의뢰자의 의료 모니터의 결정에 의해 간주됨).

    참고: 다음은 후원사의 의료 모니터와 상의하지 않고 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주될 수 있습니다.

    1. 가벼운 1도 A-V 차단(P-R 간격 <0.23초)
    2. 오른쪽 또는 왼쪽 축 편차
    3. 불완전한 오른쪽 번들 분기 블록
    4. 젊은 운동 참가자의 고립된 좌전방 다발성 차단(좌전방 반구 차단)
15. 스크리닝, -2일, -1일 또는 1일(투약 전)에서 QTcF 간격 >450ms(남성) 또는 >470ms(여성) 또는 연장된 QT 증후군의 병력. 스크리닝 및 2일차에서 취한 3회 ECG의 경우, 3회 ECG 기록의 평균 QTcF 간격을 사용하여 자격을 결정합니다.
16. QT 연장 증후군의 가족력 또는 급사의 원인이 될 수 있는 상태(예: 알려진 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전 또는 말기 암)의 사전 진단 없이 급사한 경우.
17. 투약 전 14일 이내에 처방약 사용.
18. 아세트아미노펜을 제외한 투약 전 7일 이내에 약초 제품 및 비타민을 포함한 일반의약품(OTC) 약물 사용. 투약 전에 연구자의 재량에 따라 하루에 최대 3g의 아세트아미노펜이 허용됩니다.
19. 시토크롬 P450(CYP) 효소의 현저한 억제제 및/또는 P-당단백질(P-gp) 및/또는 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)의 현저한 억제제 또는 기질로 알려진 약물 또는 물질을 사용하기 전 14일 이내에 사용 시험 약물의 첫 번째 용량.
20. 시험 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 CYP 효소 및/또는 P-gp를 유도하는 것으로 알려진 약물 또는 물질(St. John's Wort 포함)의 사용.
21. 투약 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(용적 >500 ml).
22. 투약 전 7일 이내에 혈장 공여.
23. 투약 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여.
24. 시험 약물의 첫 투여 전 4주 동안 상당히 비정상적인 식이요법을 하고 있었습니다.
25. 인공 손톱(예: 아크릴, 젤) 또는 손톱 광택제를 사용하고 시험 기간 동안 이러한 제품을 사용하지 마십시오.
26. 리스테린 호흡 스트립 또는 아스파탐에 대한 알레르기 또는 부작용의 병력 또는 존재.

또한 다음 제외 사항은 파트 1인 SAD 시험 참가자에게만 적용됩니다. 유당 불내성입니다. - 투약 72시간 전부터 격리기간(퇴원) 종료 시까지 다음과 같은 음식물 섭취를 금합니다.

• 크산틴 함유 제품(예: 커피, 홍차, 콜라, 초콜릿)
• 알코올 함유 음료
• 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지
• 퀴닌을 함유한 음료(예: 강장제, 비터 레몬) 시험에 포함되지 않는 약물은 격리 기간이 끝날 때까지 제한되어야 합니다.