相同組換え欠損のある進行乳がん患者に対するタラゾパリブ

包含基準:

1. 成人は19歳以上。
2. 切除不能または転移性である病理学的に証明された乳がん

3. 相同組換え欠損 (HRD) を伴う腫瘍は次のように定義されます。

   • 生殖細胞系列または体細胞の BRCA1/2 変異
   • 相同組換え修復 (HRR) 遺伝子の変異
   • RAD51病巣形成機能アッセイを通じて検出されたHRD
   • HRR 遺伝子: ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D、および RAD54L
4. -この治療が禁忌でない限り、以前にタキサンで治療されたことがある（再発/転移の設定または術前/補助療法の設定かどうかにかかわらず）。
5. プラチナ治療中に患者に進行が見られなかった場合、進行性または転移性環境でのプラチナ治療による過去の治療は許可されます。 患者が術前補助療法または補助プラチナ療法で治療された場合、最後の投与後少なくとも 6 か月の無病期間が必要です。

6. 放射線学的進行の記録（最新の治療中または治療後、または補助療法完了後6か月以内）。

   - 患者が補助療法後 6 か月以内に再発した場合、これは進行性または転移性疾患に対する全身化学療法としてカウントされます。

7. 最後の化学療法治療から少なくとも 3 週間が経過している
8. 最後のホルモン療法または放射線療法（緩和放射線を含む）から少なくとも 2 週間が経過している。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
10. コンピューター断層撮影 (CT) (CT が使用できない場合は磁気共鳴画像法 [MRI]) によってベースラインで正確に評価でき、RECIST v.1.1 に従って繰り返し評価するのに適した、少なくとも 1 つの測定可能な病変。

11. 生殖/出産の可能性のある男性および女性の被験者は、非常に効果的な避妊法を使用するか、研究中および研究終了時、および研究治療の最後の投与後少なくとも7.0か月間は性交を避けることに同意する必要があります。

    - この研究では、非常に効果的な避妊方法として「銅 T 子宮内避妊具」を推奨しています (失敗率 1% 未満)

12. -試験治療の投与前28日以内に測定された適切な正常な臓器および骨髄機能

    • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板数 ≥ 75 x 109/L
    • 血清ビリルビン ≤ 2.0mg/dL [これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非結合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された患者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 制度上の正常上限値（肝転移がない場合）。その場合、≤ 5x ULN でなければなりません。
    • 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または推定クレアチニン クリアランス > 60 mL/min
13. 閉経前の患者において、登録前7日以内の尿妊娠検査が陰性である。
14. 研究期間中にプロトコルを理解し、遵守する能力
15. 患者は研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります

除外基準:

1. 前治療 PARP 阻害剤
2. ただし、患者がアジュバント PARP 阻害剤を評価する臨床試験に参加した場合、PARP 阻害剤の投与完了後 6 か月後に再発した場合には、その患者を本研究に含めることが許可されます。 術前化学療法および補助化学療法を除く、過去の全身化学療法は 3 行以内。 （ホルモン療法には制限はありません。 ホルモン療法は前行としてカウントされません）
3. 転移性乳がんに利用できる標準治療があるかどうか。

4. 別の原発性悪性腫瘍の病歴

   • 悪性腫瘍は治癒目的で治療され、3年以上既知の活動性疾患がない
   • 対側乳がん
   • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
   • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
5. 経口薬を服用できない消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない消化管疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）を患っている患者
6. 軟髄膜癌の病歴

7. 脳転移または脊髄圧迫。

   - 症候性の制御不能な脳転移のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受けることができます。 脊髄圧迫の患者。これに対する根治的治療を受け、28日間臨床的に安定した疾患の証拠があるとみなされる場合を除く。

8. 活動性感染症または結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）を含む免疫不全患者。

   - 単純なHBVキャリア、過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を有する対象が適格である。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。

9. -治験薬またはその賦形剤のいずれかと化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異性を有する患者。
10. 妊娠中または授乳中の女性患者。
11. 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いとの治験責任医師の判断。