Talazoparib en pacientes con cáncer de mama avanzado con deficiencia recombinante homóloga

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥19 años.
2. Cáncer de mama documentado patológicamente que es irresecable o metastásico

3. Tumor con deficiencia de recombinación homóloga (HRD) definida por

   • Mutación de línea germinal o somática BRCA1/2
   • Mutación de genes de reparación de recombinación homóloga (HRR)
   • HRD detectado a través del ensayo funcional de formación de focos RAD51
   • Genes HRR: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D y RAD54L
4. Previamente tratado con un taxano, a menos que este tratamiento estuviera contraindicado (ya sea en un entorno recurrente/metastásico o en un entorno neoadyuvante/adyuvante).
5. Se permite el tratamiento previo con terapia con platino en el entorno avanzado o metastásico, siempre que el paciente no haya tenido una progresión durante el tratamiento con platino. Si el paciente recibió tratamiento neoadyuvante o adyuvante con platino, se requieren al menos 6 meses de intervalo libre de enfermedad después de la última dosis.

6. Progresión radiológica documentada (durante o después del tratamiento más reciente o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante).

   - Si los pacientes recayeron dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante, esto se contará como una quimioterapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica.

7. Han pasado al menos 3 semanas desde el último tratamiento de quimioterapia
8. Han pasado al menos 2 semanas desde la última terapia hormonal o radioterapia (incluida la radiación paliativa).
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
10. Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión al inicio mediante tomografía computarizada (TC) (imagen por resonancia magnética [IRM] cuando la TC no sea factible) y que sea adecuada para una evaluación repetida según RECIST v.1.1.

11. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo/fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo o evitar las relaciones sexuales durante y después de la finalización del estudio y durante al menos 7,0 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

    - Este estudio recomienda el "dispositivo intrauterino T de cobre" como un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla <1%)

12. Función normal adecuada de órganos y médula medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
    • Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL [Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤5x ULN
    • Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado > 60 ml/min
13. Prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días previos al registro en pacientes premenopáusicas.
14. Capacidad para comprender y cumplir con el protocolo durante el período de estudio.
15. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo inhibidor de PARP
2. Sin embargo, si el paciente participó en un ensayo clínico que evaluó el inhibidor de PARP adyuvante, se permite incluir al paciente en el presente estudio si el paciente recurrió 6 meses después de completar el inhibidor de PARP. No más de tres líneas de quimioterapia sistémica previa, excluyendo la quimioterapia adyuvante y neoadyuvante. (Sin limitación en la terapia hormonal. La terapia hormonal no se cuenta como línea anterior)
3. Si hay un tratamiento estándar disponible para el cáncer de mama metastásico.

4. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥3 años
   • cáncer de mama contralateral
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
5. Pacientes con enfermedad del tracto GI que impida tomar medicamentos por vía oral, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad GI no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
6. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea

7. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.

   - Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.

8. pacientes con infección activa o inmunocomprometidos, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos).

   - Son elegibles los sujetos con portador simple de VHB, una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg). Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

9. Pacientes que tienen una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con cualquiera de los agentes del estudio o sus excipientes.
10. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
11. El juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.