Talatsoparibi pitkälle edenneillä rintasyöpäpotilailla, joilla on homologinen rekombinanttipuutos

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset ≥ 19 vuotta vanhat.
2. Patologisesti dokumentoitu rintasyöpä, jota ei voida leikata tai joka on metastaattinen

3. Kasvain, jolla on homologinen rekombinaatiopuutos (HRD), jonka määrittelee

   • Sukulinja tai somaattinen BRCA1/2-mutaatio
   • Homologisen rekombinaatiokorjausgeenin (HRR) mutaatio
   • HRD havaittiin RAD51-pesäkkeiden muodostumisen toiminnallisella määrityksellä
   • HRR-geenit: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D ja RAD54L
4. Aiemmin käsitelty taksaanilla, ellei tämä hoito ollut vasta-aiheista (joko toistuvassa/metastaattisessa ympäristössä tai neoadjuvantti-/adjuvanttikäytössä).
5. Aiempi hoito platinahoidolla pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä on sallittu, mikäli potilaalla ei ole esiintynyt etenemistä platinahoidon aikana. Jos potilasta hoidettiin neoadjuvantti- tai adjuvanttiplatinahoidolla, viimeisen annoksen jälkeen tarvitaan vähintään 6 kuukauden taudista vapaa tauko.

6. Dokumentoitu radiologinen eteneminen (viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen tai 6 kuukauden kuluessa liitännäishoidon päättymisestä).

   - Jos potilaat ovat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon jälkeen, tämä lasketaan systeemiseksi kemoterapiaksi edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.

7. Edellisestä kemoterapiahoidosta on kulunut vähintään 3 viikkoa
8. Edellisestä hormoni- tai sädehoidosta (mukaan lukien palliatiivinen sädehoito) on kulunut vähintään 2 viikkoa.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
10. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) (magneettikuvaus [MRI], jossa TT ei ole mahdollista) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST v.1.1:n mukaisesti.

11. Lisääntymis-/hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä sekä vähintään 7,0 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

    - Tässä tutkimuksessa suositellaan kohdunsisäistä kupari T-laitetta erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi (epäonnistumisprosentti alle 1 %)

12. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
    • Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl [Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤5x ULN
    • Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
13. Negatiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä premenopausaalisilla potilailla.
14. Kyky ymmärtää ja noudattaa protokollaa opintojakson aikana
15. Potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito PARP-estäjä
2. Kuitenkin, jos potilas osallistui kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin adjuvanttia PARP-estäjää, potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos potilas uusiutui 6 kuukautta PARP-estäjän lopettamisen jälkeen. Enintään kolme aikaisempaa systeemistä kemoterapiasarjaa, pois lukien neoadjuvantti ja adjuvanttikemoterapia. (Ei rajoituksia hormonihoidolle. Hormonihoitoa ei lasketa edelliseksi riviksi)
3. Jos metastasoituneelle rintasyövälle on saatavilla standardihoitoa.

4. Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

   • Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta
   • kontralateraalinen rintasyöpä
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo-maligniteetti ilman taudin merkkejä
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
5. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon ruoansulatuskanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
6. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia

7. Aivometastaasit tai selkäytimen puristus.

   - Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan

8. aktiivinen infektio tai immuunipuutospotilaat, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet).

   - Tutkittavat, joilla on yksinkertainen HBV-kantaja, HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

9. Potilaat, joilla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua mille tahansa tutkimusaineelle tai niiden apuaineille.
10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.