Talazoparib hos avancerade bröstcancerpatienter med homolog rekombinant brist

Inklusionskriterier:

1. Vuxna ≥19 år.
2. Patologiskt dokumenterad bröstcancer som är inoperabel eller metastaserande

3. Tumör med homolog rekombinationsbrist (HRD) definierad av

   • Germline eller somatisk BRCA1/2 mutation
   • Homolog rekombinationsreparation (HRR) genmutation
   • HRD detekterad genom RAD51 foci formation funktionell analys
   • HRR-gener: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D och RAD54L
4. Tidigare behandlad med en taxan, såvida inte denna behandling var kontraindicerad (oavsett om den är återkommande/metastaserande eller i neoadjuvant/adjuvant läge).
5. Tidigare behandling med platinabehandling i avancerad eller metastaserad miljö är tillåten, förutsatt att patienten inte haft progression under platinabehandlingen. Om patienten behandlades med neoadjuvant eller adjuvant platinabehandling krävs minst 6 månaders sjukdomsfritt intervall efter den sista dosen.

6. Dokumenterad radiologisk progression (under eller efter senaste behandling eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi).

   - Om patienterna hade återfall inom 6 månader efter adjuvant behandling, kommer detta att räknas som en systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom.

7. Minst 3 veckor har gått sedan senaste cytostatikabehandlingen
8. Minst 2 veckor har gått sedan senaste hormonbehandling eller strålbehandling (inklusive palliativ strålning).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
10. Minst en mätbar lesion som kan bedömas exakt vid baslinjen med datortomografi (CT) (magnetisk resonanstomografi [MRI] där CT inte är genomförbart) och som är lämplig för upprepad bedömning enligt RECIST v.1.1.

11. Manliga och kvinnliga försökspersoner i reproduktion/fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel eller undvika samlag under och efter avslutad studie och i minst 7,0 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    - Den här studien rekommenderar "Copper T intrauterin enhet" som en mycket effektiv preventivmetod (<1 % felfrekvens)

12. Adekvat normal organ- och märgfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL [Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.]
    • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤5x ULN
    • Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller beräknat kreatininclearance >60 ml/min
13. Negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före registrering hos premenopausala patienter.
14. Förmåga att förstå och följa protokoll under studieperioden
15. Patienter bör underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling PARP-hämmare
2. Men om patienten deltog i en klinisk prövning som utvärderade adjuvant PARP-hämmare, tillåts patienten inkluderas i denna studie om patienten återkom 6 månader efter att ha avslutat PARP-hämmaren. Inte mer än tre rader av tidigare systemisk kemoterapi, exklusive neo-adjuvant och adjuvant kemoterapi. (Ingen begränsning av hormonbehandling. Hormonbehandling räknas inte som föregående rad)
3. Om det finns en standardbehandling tillgänglig för metastaserad bröstcancer.

4. Historik om en annan primär malignitet förutom

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år
   • kontralateral bröstcancer
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo malignitet utan tecken på sjukdom
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
5. Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
6. Historik av leptomeningeal karcinomatos

7. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.

   - Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar

8. aktiv infektion eller immunförsvagade patienter inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar).

   - Patienter med enkel HBV-bärare, en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

9. Patienter som har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till något av studiemedlen eller deras hjälpämnen.
10. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
11. Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.