Talazoparib hos avancerede brystkræftpatienter med homolog rekombinant mangel

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥19 år.
2. Patologisk dokumenteret brystkræft, der er uoperabel eller metastatisk

3. Tumor med homolog rekombinationsmangel (HRD) defineret ved

   • Germline eller somatisk BRCA1/2 mutation
   • Homolog rekombinationsreparation (HRR) gener mutation
   • HRD detekteret gennem RAD51 foci dannelse funktionel assay
   • HRR gener: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D og RAD54L
4. Tidligere behandlet med en taxan, medmindre denne behandling var kontraindiceret (hvad enten det var i recidiverende/metastaserende omgivelser eller i neoadjuverende/adjuverende omgivelser).
5. Tidligere behandling med platinbehandling i fremskreden eller metastatisk indstilling er tilladt, forudsat at patienten ikke har haft progression under platinbehandlingen. Hvis patienten blev behandlet med neoadjuverende eller adjuverende platinbehandling, kræves der mindst 6 måneders sygdomsfrit interval efter sidste dosis.

6. Dokumenteret radiologisk progression (under eller efter seneste behandling eller inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling).

   - Hvis patienterne havde fået recidiv inden for 6 måneder efter adjuverende behandling, vil dette blive regnet som en systemisk kemoterapi ved fremskreden eller metastatisk sygdom.

7. Der er gået mindst 3 uger siden sidste kemoterapibehandling
8. Der er gået mindst 2 uger siden sidste hormonbehandling eller strålebehandling (inklusive palliativ stråling).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
10. Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT) (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], hvor CT ikke er mulig) og er egnet til gentagen vurdering i henhold til RECIST v.1.1.

11. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktions-/fertilitet skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention eller undgå samleje under og efter afslutning af undersøgelsen og i mindst 7,0 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    - Denne undersøgelse anbefaler "Kobber T intrauterin enhed" som en yderst effektiv præventionsmetode (<1% fejlrate)

12. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling

    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL [Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN
    • Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller estimeret kreatininclearance >60 ml/min.
13. Negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering hos præmenopausale patienter.
14. Evne til at forstå og overholde protokol i studieperioden
15. Patienter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsen starter

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling PARP-hæmmer
2. Men hvis patienten deltog i et klinisk forsøg, der evaluerede adjuverende PARP-hæmmer, tillades patienten at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis patienten gentog sig 6 måneder efter at have afsluttet PARP-hæmmeren. Ikke mere end tre rækker af tidligere systemisk kemoterapi, eksklusive neo-adjuverende og adjuverende kemoterapi. (Ingen begrænsning på hormonbehandling. Hormonbehandling tælles ikke som forrige linje)
3. Hvis der er en standardbehandling tilgængelig for metastatisk brystkræft.

4. Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

   • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år
   • kontralateral brystkræft
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo malignitet uden tegn på sygdom
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
5. Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
6. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose

7. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression.

   - Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage

8. aktiv infektion eller immunkompromitterede patienter, inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

   - Individer med simpel HBV-bærer, en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

9. Patienter, som har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til nogen af ​​undersøgelsesmidlerne eller deres hjælpestoffer.
10. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
11. Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.