Talazoparib u pacientů s pokročilou rakovinou prsu s homologním rekombinantním deficitem

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ≥19 let.
2. Patologicky dokumentovaný karcinom prsu, který je neresekovatelný nebo metastatický

3. Nádor s deficitem homologní rekombinace (HRD) definovaným

   • Zárodečná nebo somatická mutace BRCA1/2
   • Mutace genů homologní rekombinace (HRR).
   • HRD detekovaná pomocí funkčního testu tvorby ložisek RAD51
   • HRR geny: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D a RAD54L
4. Dříve léčeni taxanem, pokud tato léčba nebyla kontraindikována (ať už v rekurentní/metastatické léčbě nebo v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě).
5. Předchozí léčba platinou v pokročilém nebo metastatickém stavu je povolena za předpokladu, že u pacienta nedošlo během léčby platinou k progresi. Pokud byla pacientka léčena neoadjuvantní nebo adjuvantní platinovou terapií, je po poslední dávce nutný alespoň 6měsíční interval bez onemocnění.

6. Dokumentovaná radiologická progrese (během nebo po poslední léčbě nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie).

   - Pokud u pacientek došlo k relapsu během 6 měsíců po adjuvantní léčbě, bude to považováno za systémovou chemoterapii pokročilého nebo metastatického onemocnění.

7. Od poslední chemoterapie uplynuly minimálně 3 týdny
8. Od poslední hormonální terapie nebo radioterapie (včetně paliativního ozařování) uplynuly alespoň 2 týdny.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
10. Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí počítačové tomografie (CT) (zobrazování magnetickou rezonancí [MRI], kde CT není proveditelné) a je vhodná pro opakované hodnocení podle RECIST v.1.1.

11. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním/plodným potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během a po dokončení studie a po dobu alespoň 7,0 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

    - Tato studie doporučuje "nitroděložní tělísko Copper T" jako vysoce účinnou metodu antikoncepce (<1% míra selhání)

12. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
    • Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl [To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
    • Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min
13. Negativní těhotenský test z moči během 7 dnů před registrací u premenopauzálních pacientek.
14. Schopnost porozumět protokolu a dodržovat jej během studijního období
15. Pacienti by měli před vstupem do studie podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitor PARP
2. Pokud se však pacientka účastnila klinické studie hodnotící adjuvantní inhibitor PARP, pacient může být zařazen do této studie, pokud se u pacienta znovu objevilo 6 měsíců po dokončení inhibitoru PARP. Ne více než tři linie předchozí systémové chemoterapie, s výjimkou neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie. (Bez omezení hormonální terapie. Hormonální terapie se nepočítá jako předchozí řádek)
3. Pokud je k dispozici standardní léčba metastatického karcinomu prsu.

4. Anamnéza jiné primární malignity kromě

   • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky
   • kontralaterální rakovina prsu
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo malignita lentigo bez známek onemocnění
   • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
5. Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
6. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze

7. Mozkové metastázy nebo komprese míchy.

   - Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu pro toto a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů

8. aktivní infekce nebo pacienti s oslabenou imunitou včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV 1/2).

   - Subjekty s jednoduchým nosičem HBV, prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

9. Pacienti, u kterých je známa okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s kteroukoli ze studovaných látek nebo jejich pomocných látek.
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
11. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.