Talazoparibe em pacientes com câncer de mama avançado com deficiência de recombinante homólogo

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥19 anos.
2. Câncer de mama documentado patologicamente, irressecável ou metastático

3. Tumor com deficiência de recombinação homóloga (HRD) definido por

   • Mutação germinativa ou BRCA1/2 somática
   • Mutação de genes de reparo de recombinação homóloga (HRR)
   • HRD detectado através do ensaio funcional de formação de focos RAD51
   • Genes HRR: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D e RAD54L
4. Anteriormente tratado com um taxano, a menos que este tratamento fosse contra-indicado (seja em situação recorrente/metastática ou em situação neoadjuvante/adjuvante).
5. O tratamento prévio com terapia de platina no cenário avançado ou metastático é permitido, desde que o paciente não tenha uma progressão durante o tratamento com platina. Se o paciente foi tratado com terapia neoadjuvante ou adjuvante com platina, são necessários pelo menos 6 meses de intervalo livre de doença após a última dose.

6. Progressão radiológica documentada (durante ou após o tratamento mais recente ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante).

   - Se os pacientes tiveram recaída dentro de 6 meses após a terapia adjuvante, isso será contado como quimioterapia sistêmica para doença avançada ou metastática.

7. Pelo menos 3 semanas se passaram desde o último tratamento quimioterápico
8. Pelo menos 2 semanas se passaram desde a última terapia hormonal ou radioterapia (incluindo radiação paliativa).
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
10. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão na linha de base por tomografia computadorizada (TC) (ressonância magnética [MRI] onde a TC não é viável) e é adequada para avaliação repetida de acordo com RECIST v.1.1.

11. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo/reprodutivo devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo e por pelo menos 7,0 meses após a última dose do tratamento do estudo.

    - Este estudo recomenda o "dispositivo intrauterino Copper T" como um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha <1%)

12. Função normal adequada de órgão e medula medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
    • Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL [Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN
    • Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina estimada >60 mL/min
13. Teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias antes do registro em pacientes na pré-menopausa.
14. Capacidade de entender e cumprir o protocolo durante o período de estudo
15. Os pacientes devem assinar um consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidor de PARP
2. No entanto, se o paciente participou de um ensaio clínico avaliando o inibidor de PARP adjuvante, o paciente pode ser incluído no presente estudo se o paciente recorrer 6 meses após a conclusão do inibidor de PARP. Não mais do que três linhas de quimioterapia sistêmica prévia, excluindo quimioterapia neoadjuvante e adjuvante. (Sem limitação na terapia hormonal. A terapia hormonal não é contada como linha anterior)
3. Se houver um tratamento padrão disponível para câncer de mama metastático.

4. História de outra malignidade primária, exceto

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥3 anos
   • câncer de mama contralateral
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
5. Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
6. História de carcinomatose leptomeníngea

7. Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal.

   - Doentes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias

8. infecção ativa ou pacientes imunocomprometidos, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos).

   - Indivíduos com portador simples de HBV, uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.

9. Pacientes que tenham uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a qualquer um dos agentes do estudo ou seus excipientes.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
11. Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.