상동 재조합 결핍이 있는 진행성 유방암 환자에서 Talazoparib

포함 기준:

1. 만 19세 이상의 성인.
2. 절제 불가능하거나 전이성인 병리학적으로 기록된 유방암

3. 다음에 의해 정의되는 상동 재조합 결핍(HRD)이 있는 종양

   • 생식계열 또는 체세포 BRCA1/2 돌연변이
   • 상동 재조합 수선(HRR) 유전자 돌연변이
   • RAD51 초점 형성 기능 분석을 통해 검출된 HRD
   • HRR 유전자: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D 및 RAD54L
4. 이 치료가 금기 사항이 아닌 한(재발성/전이성 설정 또는 신보조/보조 설정에서) 이전에 탁산으로 치료한 경우.
5. 진행성 또는 전이성 환경에서 백금 요법을 사용한 이전 치료는 환자가 백금 치료 중 진행이 없었다면 허용됩니다. 환자가 선행 또는 보조 백금 요법으로 치료받은 경우, 마지막 투여 후 최소 6개월의 무병 기간이 필요합니다.

6. 문서화된 방사선학적 진행(가장 최근 치료 중 또는 치료 후 또는 보조 요법 완료 후 6개월 이내).

   - 환자가 보조 요법 후 6개월 이내에 재발한 경우, 이는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 화학 요법으로 간주됩니다.

7. 마지막 화학 요법 치료 후 최소 3주가 지났습니다.
8. 마지막 호르몬 요법 또는 방사선 요법(완화 방사선 포함) 이후 최소 2주가 경과했습니다.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
10. 컴퓨터 단층촬영(CT)(CT가 가능하지 않은 경우 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 RECIST v.1.1에 따라 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변.

11. 가임/가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 연구 도중 및 완료 시 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7.0개월 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.

    - 본 연구에서는 매우 효과적인 피임법으로 "Copper T intrauterine device"를 추천(<1% 실패율)

12. 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 정상 장기 및 골수 기능

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL [이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상의해야만 허용됩니다.]
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
    • 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율 >60mL/분
13. 폐경 전 환자에서 등록 전 7일 이내에 음성 소변 임신 테스트.
14. 연구 기간 동안 프로토콜을 이해하고 준수하는 능력
15. 환자는 연구 시작 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 선행 치료 PARP 억제제
2. 다만, 환자가 보조 PARP 억제제를 평가하는 임상시험에 참여한 경우, 환자가 PARP 억제제 완료 후 6개월 후에 재발한 경우 본 연구에 환자를 포함시킬 수 있다. 신 보조 및 보조 화학 요법을 제외하고 이전 전신 화학 요법의 3개 라인 이하. (호르몬 요법에는 제한이 없습니다. 호르몬 요법은 이전 라인으로 간주되지 않음)
3. 전이성 유방암에 이용 가능한 표준 치료법이 있는 경우.

4. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

   • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활동성 질환이 없는 악성 종양 ≥3년
   • 반대쪽 유방암
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자종
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
5. 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환이 있는 환자, 흡수장애 증후군, IV 영양 섭취가 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
6. 연수막 암종증의 병력

7. 뇌 전이 또는 척수 압박.

   - 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거

8. 활동성 감염 또는 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 면역 저하 환자.

   - 단순 HBV 보균자, 과거 또는 치유된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

9. 연구 제제 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려진 환자.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
11. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.