Talazoparib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé présentant un déficit en recombinant homologue

Critère d'intégration:

1. Adultes ≥19 ans.
2. Cancer du sein pathologiquement documenté, non résécable ou métastatique

3. Tumeur avec déficit de recombinaison homologue (HRD) défini par

   • Mutation germinale ou somatique BRCA1/2
   • Mutation des gènes de réparation par recombinaison homologue (HRR)
   • HRD détecté par le test fonctionnel de formation de foyers RAD51
   • Gènes HRR : ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D et RAD54L
4. Précédemment traité avec un taxane, sauf si ce traitement était contre-indiqué (que ce soit en situation récurrente/métastatique ou en situation néoadjuvante/adjuvante).
5. Un traitement antérieur avec une thérapie à base de platine dans le cadre avancé ou métastatique est autorisé, à condition que le patient n'ait pas eu de progression pendant le traitement à base de platine. Si le patient a été traité par platine néoadjuvante ou adjuvante, un intervalle sans maladie d'au moins 6 mois est requis après la dernière dose.

6. Progression radiologique documentée (pendant ou après le traitement le plus récent ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant).

   - Si les patients ont rechuté dans les 6 mois suivant le traitement adjuvant, cela sera compté comme une chimiothérapie systémique pour une maladie avancée ou métastatique.

7. Au moins 3 semaines se sont écoulées depuis le dernier traitement de chimiothérapie
8. Au moins 2 semaines se sont écoulées depuis la dernière hormonothérapie ou radiothérapie (y compris la radiothérapie palliative).
9. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
10. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (TDM) (imagerie par résonance magnétique [IRM] où la TDM n'est pas possible) et convient à une évaluation répétée selon RECIST v.1.1.

11. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 7,0 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

    - Cette étude recommande le "dispositif intra-utérin Copper T" comme méthode de contraception très efficace (<1 % de taux d'échec)

12. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude

    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
    • Bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/dL [Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui est principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN
    • Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min
13. Test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription chez les patientes préménopausées.
14. Capacité à comprendre et à respecter le protocole pendant la période d'étude
15. Les patients doivent signer un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur Inhibiteur PARP
2. Cependant, si le patient a participé à un essai clinique évaluant un inhibiteur de PARP adjuvant, le patient est autorisé à être inclus dans la présente étude si le patient a récidivé 6 mois après avoir terminé l'inhibiteur de PARP. Pas plus de trois lignes de chimiothérapie systémique antérieure, à l'exclusion de la chimiothérapie néo-adjuvante et adjuvante. (Aucune restriction sur l'hormonothérapie. L'hormonothérapie n'est pas comptée comme ligne précédente)
3. S'il existe un traitement standard disponible pour le cancer du sein métastatique.

4. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

   • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans
   • cancer du sein controlatéral
   • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie
   • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
5. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
6. Antécédents de carcinose leptoméningée

7. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière.

   - Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours

8. infection active ou patients immunodéprimés, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs).

   - Les sujets porteurs simples du VHB, une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

9. - Patients présentant une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'un des agents de l'étude ou à leurs excipients.
10. Patientes enceintes ou allaitantes.
11. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.