Talazoparib bij gevorderde borstkankerpatiënten met homologe recombinant-deficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥19 jaar oud.
2. Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die inoperabel of metastatisch is

3. Tumor met homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) gedefinieerd door

   • Kiemlijn of Somatische BRCA1/2 mutatie
   • Homologe recombinatie reparatie (HRR) genen mutatie
   • HRD gedetecteerd door middel van RAD51 foci-formatie functionele assay
   • HRR-genen: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D en RAD54L
4. Eerder behandeld met een taxaan, tenzij deze behandeling gecontra-indiceerd was (in recidiverende/gemetastaseerde setting of in neoadjuvante/adjuvante setting).
5. Eerdere behandeling met platinatherapie in de gevorderde of gemetastaseerde setting is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt geen progressie vertoonde tijdens de platinabehandeling. Als de patiënt werd behandeld met neoadjuvante of adjuvante platinatherapie, is een ziektevrij interval van ten minste 6 maanden vereist na de laatste dosis.

6. Gedocumenteerde radiologische progressie (tijdens of na de meest recente behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie).

   - Als de patiënten binnen 6 maanden na adjuvante therapie een recidief hadden, wordt dit geteld als systemische chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

7. Er zijn ten minste 3 weken verstreken sinds de laatste chemotherapiebehandeling
8. Er zijn minimaal 2 weken verstreken sinds de laatste hormoontherapie of bestraling (inclusief palliatieve bestraling).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
10. Ten minste één meetbare laesie die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van computertomografie (CT) (magnetic resonance imaging [MRI] waar CT niet mogelijk is) en geschikt is voor herhaalde beoordeling volgens RECIST v.1.1.

11. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten of zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 7,0 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    - Deze studie beveelt "Copper T-spiraaltje" aan als een zeer effectieve anticonceptiemethode (<1% faalpercentage)

12. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling

    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
    • Serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl [Dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.]
    • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
    • Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of geschatte creatinineklaring >60 ml/min
13. Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie bij premenopauzale patiënten.
14. Mogelijkheid om het protocol tijdens de studieperiode te begrijpen en na te leven
15. Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze aan de studie beginnen

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling PARP-remmer
2. Als de patiënt echter heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek ter evaluatie van adjuvante PARP-remmers, mag de patiënt worden opgenomen in de huidige studie als de patiënt 6 maanden na voltooiing van de PARP-remmer terugkeert. Niet meer dan drie lijnen eerdere systemische chemotherapie, met uitzondering van neo-adjuvante en adjuvante chemotherapie. (Geen beperking op hormoontherapie. Hormoontherapie wordt niet meegeteld als vorige regel)
3. Als er een standaardbehandeling beschikbaar is voor uitgezaaide borstkanker.

4. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar
   • contralaterale borstkanker
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo-maligniteit zonder bewijs van ziekte
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
5. Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die leidt tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
6. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose

7. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.

   - Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen

8. actieve infectie of immuungecompromitteerde patiënten, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen).

   - Proefpersonen met eenvoudige HBV-drager, een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

9. Patiënten met een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan een van de onderzoeksagentia of hun hulpstoffen.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.