Талазопариб у пациентов с распространенным раком молочной железы с гомологичным рекомбинантным дефицитом

Критерии включения:

1. Взрослые ≥19 лет.
2. Патологически подтвержденный рак молочной железы, нерезектабельный или метастатический.

3. Опухоль с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD), определяемая

   • Зародышевая или соматическая мутация BRCA1/2
   • Мутация генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR)
   • HRD, обнаруженный с помощью функционального анализа образования очагов RAD51
   • Гены HRR: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D и RAD54L.
4. Ранее лечился таксаном, если это лечение не было противопоказано (будь то рецидив/метастатическое лечение или неоадъювантное/адъювантное лечение).
5. Предыдущее лечение препаратами платины в запущенных или метастатических случаях разрешается при условии, что у пациента не было прогрессирования во время лечения препаратами платины. Если пациент проходил неоадъювантную или адъювантную терапию препаратами платины, после последней дозы требуется не менее 6 месяцев безрецидивного периода.

6. Документально подтвержденное радиологическое прогрессирование (во время или после последнего лечения или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии).

   - Если у пациентов возник рецидив в течение 6 месяцев после адъювантной терапии, это будет считаться системной химиотерапией при прогрессирующем или метастатическом заболевании.

7. Прошло не менее 3 недель с момента последней химиотерапии
8. Прошло не менее 2 недель после последней гормонотерапии или лучевой терапии (включая паллиативное облучение).
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
10. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ) (магнитно-резонансная томография [МРТ], если КТ невозможна) и которое подходит для повторной оценки в соответствии с RECIST v.1.1.

11. Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным/детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции или избегать половых контактов во время и после завершения исследования и в течение не менее 7,0 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    - Это исследование рекомендует «внутриматочную спираль Медь Т» как высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач <1%).

12. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.

    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
    • Билирубин в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл [Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.]
    • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN
    • Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или расчетный клиренс креатинина >60 мл/мин.
13. Отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до постановки на учет у пациенток в пременопаузе.
14. Способность понимать и соблюдать протокол в течение периода обучения
15. Перед включением в исследование пациенты должны подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Ингибитор PARP до лечения
2. Однако, если пациент участвовал в клиническом испытании по оценке адъювантного ингибитора PARP, пациент может быть включен в настоящее исследование, если у него возник рецидив через 6 месяцев после завершения лечения ингибитором PARP. Не более трех линий предшествующей системной химиотерапии, исключая неоадъювантную и адъювантную химиотерапию. (Нет ограничений на гормональную терапию. Гормональная терапия не считается предыдущей линией)
3. Если существует стандартное лечение метастатического рака молочной железы.

4. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

   • Злокачественное новообразование лечится с целью излечения и без известного активного заболевания в течение ≥3 лет
   • контралатеральный рак молочной железы
   • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное новообразование лентиго без признаков заболевания
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
5. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом)
6. История лептоменингеального карциноматоза

7. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.

   - Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.

8. пациенты с активной инфекцией или ослабленным иммунитетом, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2).

   - Субъекты с простым носительством HBV, перенесенной или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) подходят. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.

9. Пациенты с известной реакцией гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразией на препараты, химически связанные с любым из исследуемых агентов или их вспомогательными веществами.
10. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
11. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.