Talazoparib hos avanserte brystkreftpasienter med homolog rekombinant mangel

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥19 år.
2. Patologisk dokumentert brystkreft som er uopererbar eller metastatisk

3. Tumor med homolog rekombinasjonsmangel (HRD) definert av

   • Kimlinje- eller somatisk BRCA1/2-mutasjon
   • Homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) gener mutasjon
   • HRD detektert gjennom RAD51 fociformasjonsfunksjonell analyse
   • HRR-gener: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D og RAD54L
4. Tidligere behandlet med en taxan, med mindre denne behandlingen var kontraindisert (enten i residiverende/metastatisk setting eller i neoadjuvant/adjuvant setting).
5. Tidligere behandling med platinabehandling i avansert eller metastatisk setting er tillatt, forutsatt at pasienten ikke hadde progresjon under platinabehandlingen. Dersom pasienten ble behandlet med neoadjuvant eller adjuvant platinabehandling, kreves det minst 6 måneders sykdomsfritt intervall etter siste dose.

6. Dokumentert radiologisk progresjon (under eller etter siste behandling eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling).

   - Dersom pasientene hadde fått tilbakefall innen 6 måneder etter adjuvant behandling, vil dette bli regnet som systemisk kjemoterapi ved avansert eller metastatisk sykdom.

7. Det har gått minst 3 uker siden siste cellegiftbehandling
8. Det har gått minst 2 uker siden siste hormonbehandling eller strålebehandling (inkludert palliativ stråling).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
10. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT) (magnetisk resonansavbildning [MRI] der CT ikke er mulig) og er egnet for gjentatt vurdering i henhold til RECIST v.1.1.

11. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i reproduksjons-/fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv form for prevensjon eller unngå samleie under og etter fullføring av studien og i minst 7,0 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

    - Denne studien anbefaler "Kobber T intrauterin enhet" som en svært effektiv prevensjonsmetode (<1 % feilrate)

12. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL [Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller estimert kreatininclearance >60 ml/min.
13. Negativ uringraviditetstest innen 7 dager før registrering hos premenopausale pasienter.
14. Evne til å forstå og følge protokoll i løpet av studieperioden
15. Pasienter bør signere et skriftlig informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling PARP-hemmer
2. Imidlertid, hvis pasienten deltok i en klinisk studie som evaluerte adjuvant PARP-hemmer, kan pasienten inkluderes i denne studien dersom pasienten kom tilbake 6 måneder etter fullført PARP-hemmer. Ikke mer enn tre linjer med tidligere systemisk kjemoterapi, unntatt neo-adjuvant og adjuvant kjemoterapi. (Ingen begrensning på hormonbehandling. Hormonbehandling regnes ikke som forrige linje)
3. Hvis det finnes standardbehandling for metastatisk brystkreft.

4. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år
   • kontralateral brystkreft
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo malignitet uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
5. Pasienter med GI-sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
6. Historie med leptomeningeal karsinomatose

7. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.

   - Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager

8. aktiv infeksjon eller immunkompromitterte pasienter inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

   - Personer med enkel HBV-bærer, en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.

9. Pasienter som har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til noen av studiemidlene eller deres hjelpestoffer.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
11. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.