Talazoparyb u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z niedoborem homologicznej rekombinacji

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli ≥19 lat.
2. Patologicznie udokumentowany rak piersi, który jest nieoperacyjny lub z przerzutami

3. Guz z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD) zdefiniowany przez

   • Mutacja germinalna lub somatyczna BRCA1/2
   • Mutacja genów naprawy rekombinacji homologicznej (HRR).
   • HRD wykryto za pomocą testu funkcjonalnego tworzenia ognisk RAD51
   • Geny HRR: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D i RAD54L
4. Wcześniej leczony taksanem, chyba że to leczenie było przeciwwskazane (czy to w przypadku nawrotu/przerzutów, czy też leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego).
5. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią platyną w stadium zaawansowanym lub z przerzutami, pod warunkiem że u pacjenta nie wystąpiła progresja choroby podczas leczenia platyną. Jeśli pacjent był leczony neoadiuwantową lub adjuwantową terapią platyną, po ostatniej dawce wymagana jest co najmniej 6-miesięczna przerwa wolna od choroby.

6. Udokumentowana progresja radiologiczna (w trakcie lub po ostatnim leczeniu lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego).

   - Jeśli u pacjentów doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy po leczeniu uzupełniającym, będzie to liczone jako chemioterapia ogólnoustrojowa w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami.

7. Od ostatniej chemioterapii minęły co najmniej 3 tygodnie
8. Minęły co najmniej 2 tygodnie od ostatniej terapii hormonalnej lub radioterapii (w tym radioterapii paliatywnej).
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
10. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT) (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI], gdy CT nie jest możliwe) i nadaje się do ponownej oceny zgodnie z RECIST v.1.1.

11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym/rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub unikać współżycia w trakcie i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 7,0 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    - To badanie zaleca „miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną T” jako wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (<1% wskaźnik awaryjności)

12. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl [Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.]
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5 x GGN
    • Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny >60 ml/min
13. Negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją u pacjentek przed menopauzą.
14. Zdolność do zrozumienia i przestrzegania protokołu w okresie nauki
15. Przed przystąpieniem do badania pacjenci powinni podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie Inhibitor PARP
2. Jeśli jednak pacjent brał udział w badaniu klinicznym oceniającym adiuwantowy inhibitor PARP, pacjent może zostać włączony do niniejszego badania, jeśli doszło do nawrotu choroby po 6 miesiącach od zakończenia leczenia inhibitorem PARP. Nie więcej niż trzy linie wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej, z wyłączeniem chemioterapii neoadiuwantowej i adjuwantowej. (Brak ograniczeń w terapii hormonalnej. Terapia hormonalna nie jest liczona jako poprzednia linia)
3. Jeśli dostępne jest standardowe leczenie raka piersi z przerzutami.

4. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

   • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby przez ≥3 lata
   • rak drugiej piersi
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub nowotwór soczewicowaty bez objawów choroby
   • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
5. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
6. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych

7. Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego.

   - Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni

8. czynna infekcja lub pacjenci z obniżoną odpornością, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2).

   - Pacjenci z prostym nosicielem HBV, przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

9. Pacjenci, u których znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z którymkolwiek z badanych środków lub ich substancji pomocniczych.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.