Talazoparib in pazienti con carcinoma mammario avanzato con deficit di ricombinante omologo

Criterio di inclusione:

1. Adulti ≥19 anni.
2. Carcinoma mammario patologicamente documentato non resecabile o metastatico

3. Tumore con deficit di ricombinazione omologa (HRD) definito da

   • Mutazione germinale o somatica BRCA1/2
   • Mutazione dei geni per la riparazione della ricombinazione omologa (HRR).
   • HRD rilevato attraverso il saggio funzionale di formazione di fuochi RAD51
   • Geni HRR: ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D e RAD54L
4. Precedentemente trattati con un taxano, a meno che questo trattamento non fosse controindicato (sia in ambito recidivante/metastatico che in ambito neoadiuvante/adiuvante).
5. È consentito un precedente trattamento con terapia al platino in ambito avanzato o metastatico, a condizione che il paziente non abbia avuto una progressione durante il trattamento con platino. Se il paziente è stato trattato con terapia a base di platino neoadiuvante o adiuvante, sono necessari almeno 6 mesi di intervallo libero da malattia dopo l'ultima dose.

6. Progressione radiologica documentata (durante o dopo il trattamento più recente o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante).

   - Se i pazienti hanno avuto una recidiva entro 6 mesi dalla terapia adiuvante, questa sarà conteggiata come chemioterapia sistemica per malattia avanzata o metastatica.

7. Sono trascorse almeno 3 settimane dall'ultimo trattamento chemioterapico
8. Sono trascorse almeno 2 settimane dall'ultima terapia ormonale o radioterapia (incluse le radiazioni palliative).
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
10. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata al basale mediante tomografia computerizzata (TC) (risonanza magnetica per immagini [MRI] dove la TC non è fattibile) ed è adatta per la valutazione ripetuta secondo RECIST v.1.1.

11. I soggetti di sesso maschile e femminile in età riproduttiva/fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace o evitare rapporti sessuali durante e al termine dello studio e per almeno 7,0 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

    - Questo studio raccomanda il "dispositivo intrauterino Copper T" come metodo contraccettivo altamente efficace (<1% tasso di fallimento)

12. Adeguata funzionalità normale degli organi e del midollo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio

    • Emoglobina ≥9,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
    • Bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dL [Questo non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN
    • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina stimata >60 ml/min
13. Test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima della registrazione in pazienti in premenopausa.
14. Capacità di comprendere e rispettare il protocollo durante il periodo di studio
15. I pazienti devono firmare un consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente Inibitore di PARP
2. Tuttavia, se il paziente ha partecipato a uno studio clinico che valuta l'inibitore PARP adiuvante, il paziente può essere incluso nel presente studio se il paziente ha recidivato 6 mesi dopo aver completato l'inibitore PARP. Non più di tre linee di precedente chemioterapia sistemica, esclusa la chemioterapia neo-adiuvante e adiuvante. (Nessuna limitazione sulla terapia ormonale. La terapia ormonale non viene conteggiata come riga precedente)
3. Se è disponibile un trattamento standard per il carcinoma mammario metastatico.

4. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

   • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni
   • carcinoma mammario controlaterale
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o neoplasia lentigo senza evidenza di malattia
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
5. Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale incontrollata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa)
6. Storia di carcinomatosi leptomeningea

7. Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale.

   - Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Il paziente può ricevere una dose stabile di corticosteroidi prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento. Pazienti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni

8. infezione attiva o pazienti immunocompromessi inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (positivi anticorpi HIV 1/2).

   - Sono idonei i soggetti con semplice portatore di HBV, un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

9. Pazienti che hanno una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a uno qualsiasi degli agenti dello studio o dei loro eccipienti.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
11. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.