Talazoparib 用于同源重组缺陷的晚期乳腺癌患者

纳入标准：

1. ≥19岁的成年人。
2. 无法切除或转移的病理学记录的乳腺癌

3. 具有同源重组缺陷 (HRD) 定义的肿瘤

   • 种系或体细胞 BRCA1/2 突变
   • 同源重组修复（HRR）基因突变
   • 通过 RAD51 病灶形成功能测定检测 HRD
   • HRR 基因：ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L
4. 以前用紫杉烷治疗过，除非禁忌这种治疗（无论是在复发/转移环境中还是在新辅助/辅助环境中）。
5. 如果患者在铂治疗期间没有进展，则允许先前在晚期或转移性情况下使用铂治疗。 如果患者接受了新辅助或辅助铂类治疗，则在最后一次给药后至少需要 6 个月的无病间隔期。

6. 记录的放射学进展（在最近的治疗期间或之后或完成辅助治疗后 6 个月内）。

   - 如果患者在辅助治疗后 6 个月内复发，这将被视为晚期或转移性疾病的全身化疗。

7. 自上次化疗以来至少已过去 3 周
8. 自上次激素治疗或放疗（包括姑息性放疗）以来至少已过去 2 周。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
10. 至少一个可测量的病变可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)（磁共振成像 [MRI]，其中 CT 不可行）进行准确评估，并且适合根据 RECIST v.1.1 进行重复评估。

11. 具有生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和研究完成后以及最后一剂研究治疗后至少 7.0 个月内使用高效避孕方法或避免性交。

    - 本研究推荐“Copper T 宫内节育器”作为高效避孕方法（<1% 失败率）

12. 在研究治疗药物给药前 28 天内测得足够的正常器官和骨髓功能

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数 ≥ 75 x 109/L
    • 血清胆红素 ≤ 2.0mg/dL [这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许使用。]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
    • 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL或估计的肌酐清除率>60mL/min
13. 绝经前患者登记前 7 天内尿妊娠试验阴性。
14. 在学习期间理解和遵守协议的能力
15. 患者应在进入研究前签署书面知情同意书

排除标准：

1. 既往治疗 PARP 抑制剂
2. 但是，如果患者参加了评估辅助 PARP 抑制剂的临床试验，并且在完成 PARP 抑制剂治疗后 6 个月复发，则允许患者被纳入本研究。 既往全身化疗不超过三线，不包括新辅助化疗和辅助化疗。 （对激素治疗没有限制。 激素疗法不计入前一行）
3. 如果有针对转移性乳腺癌的标准治疗方法。

4. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

   • 以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤 ≥ 3 年
   • 对侧乳腺癌
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑经过充分治疗
   • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
5. 患有导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
6. 软脑膜癌病史

7. 脑转移或脊髓压迫。

   - 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据

8. 活动性感染或免疫功能低下的患者，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。

   -具有简单 HBV 携带者、过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格。

9. 对与任何研究药物或其赋形剂化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应的患者。
10. 怀孕或哺乳期的女性患者。
11. 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。