再発/難治性AMLおよびMDSにおけるサイトカイン誘導性記憶様NK細胞

包含基準:

• 導入療法後にCRを伴わない難治性AML（一次導入失敗）。 CRを得た後にAMLが再発した。非集中療法（例、HMA + ベネトクラクスまたは標的療法）後の進行性AML; IPSS-Rによる中間リスクから超高リスクMDSで、HMAを含むレジメンによる以前の治療後に再発または難治性である
• 18歳以上。

• 以下の基準を満たす利用可能な同種ドナー:

  • 複数回の白血球除去療法を受けることができ、受ける意思がある
  • 18歳以上
  • 一般的に健康状態は良好で、この研究で NK 細胞を採取するために必要な白血球除去療法に医学的に耐えることができます。
  • ドナーウイルススクリーニングで肝炎、HTLV、HIV陰性
  • 妊娠していません
  • この研究に参加するための自発的な書面による同意
  • すべての HLA 一致/不一致ステータスが含まれますが、他のすべてが等しい場合、不一致のドナーが優先されます。
• CNSにAMLが関与していることがわかっている患者は、研究に登録する前に治療を受けており、CSFが少なくとも2週間クリアであれば適格である。 CNS療法（化学療法または放射線療法）は、治験治療中、医学的に指示されたとおりに継続する必要があります。
• Karnofsky/Lansky パフォーマンス ステータス > 50 %

• 以下に定義される適切な臓器機能:

  • 総ビリルビン < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3.0 x ULN
  • クレアチニンが通常の施設制限内であるか、コッククロフト・ゴールト式によるクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min
  • 室内空気の酸素飽和度 ≥90%
  • 駆出率 ≥35%
• -3日目からコルチコステロイドおよびその他の免疫抑制薬を中止することができ、NK細胞製品の最後の注入後30日まで継続することができる。 ただし、医学的に必要とみなされる場合には、低レベルのコルチコステロイドの使用が許可されます。 低レベルのコルチコステロイドの使用は、1 日あたり 10mg 以下のプレドニゾン (または他のステロイドの場合は同等) と定義されます。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究登録前 28 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性患者と男性患者（およびその女性パートナー）は、研究参加中および最後のNK細胞製剤注入後30日まで、1つのバリア方法を含む2つの許容可能な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること

除外基準:

• 同種移植後に再発。
• 形態学またはフローサイトメトリーによる循環芽球数 > 30,000/μL (白血球除去療法またはヒドロキシ尿素を含む細胞減少療法は許可されます)。
• 制御されていない細菌またはウイルス感染、または既知の HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染。
• 制御されていない狭心症、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または活動性伝導系異常を示唆する心電図。
• 胸部 X 線または胸部 CT スキャンのスクリーニングで、気管支鏡検査で評価されていない新たな進行性肺浸潤。 感染による浸潤は、適切な治療を 1 週間行った後に安定/改善している必要があります (真菌感染症が推定または証明されている場合は 4 週間)。
• 1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症。
• -フルダラビンの初回投与前の14日以内に治験薬の投与を受けた。
• 妊娠中および/または授乳中。
• 研究者の意見によると、参加者が研究に同意したり研究に参加したりすることを妨げる条件