Цитокин-индуцированные NK-клетки, подобные памяти, при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ и МДС

Критерии включения:

• Рефрактерный ОМЛ без CR после индукционной терапии (первичная неудача индукции); рецидив ОМЛ после получения CR; прогрессирующий ОМЛ после неинтенсивной терапии (например, ГМА + венетоклакс или таргетная терапия); Промежуточный риск МДС очень высокого риска по шкале IPSS-R, который является рецидивирующим или рефрактерным после предшествующей терапии с применением схемы, содержащей НМА.
• Не моложе 18 лет.

• Доступен аллогенный донор, отвечающий следующим критериям:

  • Способен и желает пройти несколько раундов лейкафереза
  • Не моложе 18 лет
  • В целом хорошее здоровье и с медицинской точки зрения способность переносить лейкаферез, необходимый для сбора NK-клеток для этого исследования.
  • Отрицательный результат на гепатит, HTLV и ВИЧ при вирусном скрининге донора
  • Не беременна
  • Добровольное письменное согласие на участие в данном исследовании
  • Будут включены все статусы соответствия/несоответствия HLA, с предпочтением несовместимых доноров при прочих равных условиях.
• Пациенты с известным поражением ЦНС ОМЛ имеют право на участие в исследовании при условии, что они получали лечение и ЦСЖ была чистой в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.
• Статус Карновски/Лански > 50 %

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин < 2 мг/дл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <3,0 x ULN
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Насыщение кислородом ≥90% на комнатном воздухе
  • Фракция выброса ≥35%
• Возможность отказаться от кортикостероидов и любых других иммуносупрессивных препаратов, начиная с дня -3 и продолжая до 30 дней после последней инфузии продукта NK-клеток. Тем не менее, использование кортикостероидов низкого уровня разрешено, если это считается необходимым с медицинской точки зрения. Использование кортикостероидов низкой концентрации определяется как 10 мг или меньше преднизолона (или эквивалент для других стероидов) в день.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Пациенты женского и мужского пола (вместе со своими партнершами) должны дать согласие на использование двух форм приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение 30 дней после последней инфузии продукта NK-клеток.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Рецидив после аллогенной трансплантации.
• Количество циркулирующих бластов >30 000/мкл по данным морфологии или проточной цитометрии (допускается циторедуктивная терапия, включая лейкаферез или гидроксимочевину).
• Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции или известная инфекция ВИЧ, гепатита В или С.
• Неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или ЭКГ, указывающие на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы.
• Новые прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенографическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или подтвержденных грибковых инфекций).
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам.
• Принимал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы флударабина.
• Беременные и/или кормящие грудью.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, помешало бы участнику дать согласие или участвовать в исследовании.