Cytokine-geïnduceerde geheugenachtige NK-cellen in recidiverende / refractaire AML en MDS

Inclusiecriteria:

• Refractaire AML zonder CR na inductietherapie (primair inductiefalen); recidiverende AML na het behalen van een CR; progressieve AML na niet-intensieve therapie (bijv. HMA + venetoclax of gerichte therapie); Gemiddeld risico op MDS met zeer hoog risico door IPSS-R dat recidiverend of refractair is na eerdere therapie met een HMA-bevattend regime
• Minstens 18 jaar oud.

• Beschikbare allogene donor die voldoet aan de volgende criteria:

  • In staat en bereid om meerdere leukaferese-rondes te ondergaan
  • Minstens 18 jaar oud
  • Over het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen die nodig is voor het oogsten van de NK-cellen voor dit onderzoek.
  • Negatief voor hepatitis, HTLV en HIV op virale donorscreening
  • Niet zwanger
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming voor deelname aan dit onderzoek
  • Alle HLA-match/mismatch-statussen worden opgenomen, met voorkeur voor niet-gematchte donoren, al het andere is gelijk
• Patiënten met bekende CZS-betrokkenheid bij AML komen in aanmerking op voorwaarde dat ze zijn behandeld en CSF vrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
• Prestatiestatus Karnofsky/Lansky > 50 %

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens Cockcroft-Gault Formula
  • Zuurstofverzadiging ≥90% op kamerlucht
  • Ejectiefractie ≥35%
• In staat om van corticosteroïden en andere immuunonderdrukkende medicijnen af ​​te zijn vanaf dag -3 en doorgaand tot 30 dagen na de laatste infusie van het NK-celproduct. Het gebruik van laaggedoseerde corticosteroïden is echter toegestaan ​​als dit medisch noodzakelijk wordt geacht. Low-level gebruik van corticosteroïden wordt gedefinieerd als 10 mg of minder prednison (of equivalent voor andere steroïden) per dag.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke en mannelijke patiënten (samen met hun vrouwelijke partners) moeten overeenkomen om twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste NK-celproductinfusie.
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Terugval na allogene transplantatie.
• Aantal circulerende blasten >30.000/µL door morfologie of flowcytometrie (cytoreductieve therapieën waaronder leukaferese of hydroxyurea zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties, of bekende HIV-, Hepatitis B- of C-infectie.
• Ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of ECG die wijzen op acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
• Nieuwe progressieve pulmonaire infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst die niet zijn beoordeeld met bronchoscopie. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/verbeterend zijn na 1 week passende therapie (4 weken voor veronderstelde of bewezen schimmelinfecties).
• Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen.
• Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis fludarabine.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden in te stemmen met of deel te nemen aan het onderzoek