Células NK tipo memória induzidas por citocinas em AML e MDS recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

• LMA refratária sem RC após terapia de indução (falha na indução primária); AML recidivante após obtenção de CR; LMA progressiva após terapia não intensiva (por exemplo, HMA + venetoclax ou terapia direcionada); Risco intermediário para MDS de risco muito alto por IPSS-R que é recidivante ou refratário após terapia anterior com um regime contendo HMA
• Pelo menos 18 anos de idade.

• Doador alogênico disponível que atende aos seguintes critérios:

  • Capaz e disposto a passar por várias rodadas de leucaférese
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Em boa saúde geral e medicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita das células NK para este estudo.
  • Negativo para hepatite, HTLV e HIV na triagem viral do doador
  • Não grávida
  • Consentimento voluntário por escrito para participar deste estudo
  • Todos os status de compatibilidade/incompatibilidade de HLA serão incluídos, com preferência para doadores incompatíveis, tudo o mais sendo igual
• Os pacientes com envolvimento conhecido do SNC com AML são elegíveis desde que tenham sido tratados e o LCR esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
• Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky > 50%

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x LSN
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min pela Fórmula Cockcroft-Gault
  • Saturação de oxigênio ≥90% em ar ambiente
  • Fração de ejeção ≥35%
• Capaz de interromper os corticosteroides e quaisquer outros medicamentos imunossupressores começando no Dia -3 e continuando até 30 dias após a última infusão do produto de células NK. No entanto, o uso de corticosteróides de baixo nível é permitido se considerado clinicamente necessário. O uso de corticosteróide de baixo nível é definido como 10 mg ou menos de prednisona (ou equivalente para outros esteróides) por dia.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 28 dias antes do registro no estudo. Pacientes do sexo feminino e masculino (junto com suas parceiras) devem concordar em usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última infusão do produto de células NK.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critério de exclusão:

• Recidiva após transplante alogênico.
• Contagem de blastos circulantes >30.000/µL por morfologia ou citometria de fluxo (são permitidas terapias citorredutoras, incluindo leucaférese ou hidroxiureia).
• Infecções bacterianas ou virais não controladas, ou infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou C.
• Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou eletrocardiograma sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
• Novos infiltrados pulmonares progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax que não foram avaliados com broncoscopia. Infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou comprovadas).
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo.
• Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose de fludarabina.
• Grávida e/ou lactante.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o participante de consentir ou participar do estudo