Cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler i recidiverende/refraktær AML og MDS

Inklusionskriterier:

• Refraktær AML uden CR efter induktionsterapi (primært induktionssvigt); recidiverende AML efter opnåelse af en CR; progressiv AML efter ikke-intensiv terapi (f.eks. HMA + venetoclax eller målrettet terapi); Mellemrisiko for meget højrisiko MDS af IPSS-R, der er recidiverende eller refraktær efter forudgående behandling med et HMA-holdigt regime
• Mindst 18 år.

• Tilgængelig allogen donor, der opfylder følgende kriterier:

  • Kan og er villig til at gennemgå flere runder af leukaferese
  • Mindst 18 år
  • Generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves for at høste NK-cellerne til denne undersøgelse.
  • Negativ for hepatitis, HTLV og HIV på donorvirusskærm
  • Ikke gravid
  • Frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
  • Alle HLA-match/mismatch-statusser vil blive inkluderet, med præference for umatchede donorer alt andet lige
• Patienter med kendt CNS-involvering med AML er kvalificerede, forudsat at de er blevet behandlet og CSF er klar i mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
• Karnofsky/Lansky præstationsstatus > 50 %

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved Cockcroft-Gault Formula
  • Iltmætning ≥90 % på rumluft
  • Udstødningsfraktion ≥35 %
• I stand til at stoppe med kortikosteroider og enhver anden immunsuppressiv medicin begyndende på dag -3 og fortsætter indtil 30 dage efter den sidste infusion af NK-celleproduktet. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er dog tilladt, hvis det skønnes medicinsk nødvendigt. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er defineret som 10 mg eller mindre af prednison (eller tilsvarende for andre steroider) om dagen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før studieregistrering. Kvindelige og mandlige patienter (sammen med deres kvindelige partnere) skal acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste NK-celleproduktinfusion.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagefald efter allogen transplantation.
• Cirkulerende blastantal >30.000/µL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier inklusive leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt).
• Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner eller kendt HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion.
• Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller EKG, der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
• Nye progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller påviste svampeinfektioner).
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne.
• Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dosis af fludarabin.
• Gravid og/eller ammende.
• Enhver betingelse, der efter investigators mening ville forhindre deltageren i at give samtykke til eller deltage i undersøgelsen