Cytokininduserte minnelignende NK-celler i residiverende/refraktær AML og MDS

Inklusjonskriterier:

• Refraktær AML uten CR etter induksjonsterapi (primær induksjonssvikt); tilbakefall av AML etter å ha oppnådd en CR; progressiv AML etter ikke-intensiv terapi (f.eks. HMA + venetoclax eller målrettet terapi); Middels risiko for MDS med svært høy risiko av IPSS-R som er residiverende eller refraktær etter tidligere behandling med et HMA-holdig regime
• Minst 18 år.

• Tilgjengelig allogen donor som oppfyller følgende kriterier:

  • Kan og er villig til å gjennomgå flere runder med leukaferese
  • Minst 18 år
  • Generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for å høste NK-cellene for denne studien.
  • Negativt for hepatitt, HTLV og HIV på donorvirusskjerm
  • Ikke gravid
  • Frivillig skriftlig samtykke til å delta i denne studien
  • Alle HLA-match/mismatch-statuser vil bli inkludert, med preferanse for umatchede givere alt annet like
• Pasienter med kjent CNS-involvering med AML er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet og CSF er klar i minst 2 uker før opptak til studien. CNS-behandling (kjemoterapi eller stråling) bør fortsette som medisinsk indisert under studiebehandlingen.
• Karnofsky/Lansky ytelsesstatus > 50 %

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Total bilirubin < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved Cockcroft-Gault Formula
  • Oksygenmetning ≥90 % på romluft
  • Utkastingsfraksjon ≥35 %
• Kan være av med kortikosteroider og andre immundempende medisiner som begynner på dag -3 og fortsetter til 30 dager etter siste infusjon av NK-celleproduktet. Bruk av kortikosteroider på lavt nivå er imidlertid tillatt dersom det anses som medisinsk nødvendig. Kortikosteroidbruk på lavt nivå er definert som 10 mg eller mindre prednison (eller tilsvarende for andre steroider) per dag.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 28 dager før studieregistrering. Kvinnelige og mannlige pasienter (sammen med deres kvinnelige partnere) må godta å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelse i studien og inntil 30 dager etter siste NK-celleproduktinfusjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakefall etter allogen transplantasjon.
• Sirkulerende blastantall >30 000/µL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier inkludert leukaferese eller hydroksyurea er tillatt).
• Ukontrollerte bakterielle eller virusinfeksjoner, eller kjent HIV-, Hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller EKG som tyder på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
• Nye progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen eller CT-skanning av thorax som ikke er evaluert med bronkoskopi. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/bedre etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller påviste soppinfeksjoner).
• Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene.
• Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av fludarabin.
• Gravid og/eller ammer.
• Enhver tilstand som, etter utforskerens mening, ville hindre deltakeren i å samtykke til eller delta i studien