复发/难治性 AML 和 MDS 中细胞因子诱导的记忆样 NK 细胞

纳入标准：

• 诱导治疗后无 CR 的难治性 AML（原发性诱导失败）；获得 CR 后复发的 AML；非强化治疗（例如 HMA + venetoclax 或靶向治疗）后进行性 AML； IPSS-R 对极高危 MDS 的中等风险，该 MDS 在先前使用含 HMA 的方案治疗后复发或难治
• 至少 18 岁。

• 符合以下标准的可用同种异体供体：

  • 能够并愿意接受多轮白细胞分离术
  • 至少 18 岁
  • 总体健康状况良好，并且在医学上能够耐受为本研究采集 NK 细胞所需的白细胞分离术。
  • 供体病毒筛查显示肝炎、HTLV 和 HIV 呈阴性
  • 未怀孕
  • 自愿书面同意参与本研究
  • 所有 HLA 匹配/不匹配状态都将包括在内，优先考虑不匹配的捐赠者，其他条件相同
• 已知 CNS 受累 AML 的患者符合条件，前提是他们已经接受治疗并且 CSF 在入组研究前至少 2 周是清除的。 CNS 治疗（化疗或放疗）应在研究治疗期间按照医学指示继续进行。
• Karnofsky/Lansky 性能状态 > 50 %

• 足够的器官功能定义如下：

  • 总胆红素 < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3.0 x ULN
  • 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥ 40 mL/min
  • 室内空气氧饱和度≥90%
  • 射血分数≥35%
• 能够从第 -3 天开始停止使用皮质类固醇和任何其他免疫抑制药物，一直持续到最后一次输注 NK 细胞产品后 30 天。 但是，如果认为医学上有必要，则允许使用低水平皮质类固醇。 低水平皮质类固醇的使用被定义为每天 10 毫克或更少的泼尼松（或其他类固醇的等效物）。
• 育龄妇女必须在研究注册前 28 天内进行阴性妊娠试验。 女性和男性患者（连同他们的女性伴侣）必须同意在参与研究期间和最后一次 NK 细胞产品输注后 30 天内使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 同种异体移植后复发。
• 通过形态学或流式细胞术检测循环母细胞计数 >30,000/µL（允许使用包括白细胞去除术或羟基脲在内的细胞减灭疗法）。
• 不受控制的细菌或病毒感染，或已知的 HIV、乙型或丙型肝炎感染。
• 不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常，或心电图提示急性缺血或主动传导系统异常。
• 未通过支气管镜检查评估的胸部 X 光检查或胸部 CT 扫描筛查发现新的进行性肺部浸润。 经过 1 周的适当治疗（假定或证实的真菌感染为 4 周）后，感染引起的浸润必须稳定/有所改善。
• 已知对一种或多种研究药物过敏。
• 在第一次服用氟达拉滨之前的 14 天内接受过任何研究药物。
• 怀孕和/或哺乳。
• 研究者认为会阻止参与者同意或参与研究的任何条件