Sytokiinien aiheuttamat muistin kaltaiset NK-solut uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä ja MDS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Refractory AML ilman CR:ää induktiohoidon jälkeen (ensisijainen induktion epäonnistuminen); uusiutunut AML CR:n saamisen jälkeen; progressiivinen AML ei-intensiivisen hoidon jälkeen (esim. HMA + venetoklaksi tai kohdennettu hoito); Keskimääräinen riski erittäin korkean riskin MDS:lle IPSS-R:n takia, joka uusiutuu tai on refraktaarinen aiemman HMA:ta sisältävän hoidon jälkeen
• Vähintään 18-vuotias.

• Saatavilla oleva allogeeninen luovuttaja, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Pystyy ja haluaa tehdä useita leukafereesikierroksia
  • Vähintään 18-vuotias
  • Yleisesti hyvä terveys ja lääketieteellisesti kykenevä sietämään leukafereesia, jota tarvitaan NK-solujen keräämiseen tätä tutkimusta varten.
  • Negatiivinen hepatiitin, HTLV:n ja HIV:n suhteen luovuttajan virusnäytössä
  • Ei raskaana
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen
  • Kaikki HLA-yhteensopivuuden/epäsopivuuden tilat otetaan mukaan, ja etusijalla ei ole vertaamattomia luovuttajia, kaikki muu on sama
• Potilaat, joilla tiedetään olevan AML:n keskushermosto-oireita, ovat kelvollisia edellyttäen, että heitä on hoidettu ja aivo-selkäydinneste on selvä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Keskushermostohoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tulee jatkaa lääketieteellisten aiheiden mukaisesti tutkimushoidon aikana.
• Karnofsky/Lansky suorituskykytila ​​> 50 %

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
  • Huoneilman happisaturaatio ≥90 %
  • Ejektiofraktio ≥35 %
• Pystyy olemaan poissa kortikosteroideista ja kaikista muista immuunivastetta heikentävistä lääkkeistä alkaen päivästä -3 ja jatkuen 30 päivään NK-solutuotteen viimeisen infuusion jälkeen. Matalatasoisten kortikosteroidien käyttö on kuitenkin sallittua, jos se katsotaan lääketieteellisesti tarpeelliseksi. Matalatasoinen kortikosteroidikäyttö määritellään enintään 10 mg:ksi prednisonia (tai vastaavaksi muille steroideille) päivässä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Nais- ja miespotilaiden (yhdessä heidän naispuolisten kumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivään asti viimeisen NK-solutuotteen infuusion jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Uusiutui allogeenisen transplantaation jälkeen.
• Verenkierron blastien määrä >30 000/µL morfologian tai virtaussytometrian perusteella (sytoreduktiiviset hoidot mukaan lukien leukafereesi tai hydroksiurea ovat sallittuja).
• Hallitsemattomat bakteeri- tai virusinfektiot tai tunnettu HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio.
• Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai EKG, jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan tai aktiiviseen johtumisjärjestelmän poikkeavuuteen.
• Uusia progressiivisia keuhkoinfiltraatteja seulonnassa rintakehän röntgen- tai TT-kuvauksessa, joita ei ole arvioitu bronkoskopialla. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai todistetuissa sieni-infektioissa).
• Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle.
• Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän aikana ennen ensimmäistä fludarabiiniannosta.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa suostumasta tutkimukseen tai osallistumasta tutkimukseen