Cellules NK de type mémoire induites par les cytokines dans la LAM et le SMD récidivants/réfractaires

Critère d'intégration:

• LAM réfractaire sans RC après traitement d'induction (échec d'induction primaire) ; AML en rechute après avoir obtenu une RC ; LAM progressive après un traitement non intensif (par exemple, HMA + vénétoclax ou thérapie ciblée) ; Risque intermédiaire de SMD à très haut risque par IPSS-R en rechute ou réfractaire après un traitement antérieur avec un régime contenant de l'HMA
• Au moins 18 ans.

• Donneur allogénique disponible répondant aux critères suivants :

  • Capable et disposé à subir plusieurs cycles de leucaphérèse
  • Au moins 18 ans
  • En bonne santé générale et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse nécessaire à la récolte des cellules NK pour cette étude.
  • Négatif pour l'hépatite, le HTLV et le VIH sur le dépistage viral du donneur
  • Pas enceinte
  • Consentement écrit volontaire pour participer à cette étude
  • Tous les statuts HLA-match/mismatch seront inclus, avec une préférence pour les donneurs non appariés, toutes choses étant égales par ailleurs
• Les patients présentant une implication connue du SNC dans la LAM sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le LCR soit clair pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude. La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.
• Statut de performance Karnofsky/Lansky > 50 %

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x LSN
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
  • Saturation en oxygène ≥90% sur l'air ambiant
  • Fraction d'éjection ≥35%
• Capable d'arrêter les corticostéroïdes et tout autre médicament immunosuppresseur à partir du jour -3 et jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du produit de cellules NK. Cependant, l'utilisation de corticostéroïdes de faible niveau est autorisée si elle est jugée médicalement nécessaire. L'utilisation de corticostéroïdes de faible niveau est définie comme 10 mg ou moins de prednisone (ou l'équivalent pour d'autres stéroïdes) par jour.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Les patients féminins et masculins (ainsi que leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion de produit de cellules NK.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Critère d'exclusion:

• Rechute après transplantation allogénique.
• Nombre de blastes circulants > 30 000/µL par morphologie ou cytométrie en flux (les thérapies cytoréductrices, y compris la leucaphérèse ou l'hydroxyurée, sont autorisées).
• Infections bactériennes ou virales non contrôlées, ou infection connue par le VIH, l'hépatite B ou C.
• Angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou ECG suggérant une ischémie aiguë ou des anomalies actives du système de conduction.
• Nouveaux infiltrats pulmonaires progressifs sur la radiographie thoracique de dépistage ou le scanner thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/s'améliorer après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou avérées).
• Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude.
• A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose de fludarabine.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de consentir ou de participer à l'étude