Wywołane przez cytokiny komórki NK przypominające pamięć w nawrotowej / opornej na leczenie AML i MDS

Kryteria przyjęcia:

• Oporna na leczenie AML bez CR po terapii indukcyjnej (pierwotne niepowodzenie indukcji); nawrót AML po uzyskaniu CR; postępująca AML po nieintensywnej terapii (np. HMA + wenetoklaks lub terapia celowana); Pośrednie ryzyko wystąpienia MDS bardzo wysokiego ryzyka według IPSS-R z nawrotem lub opornością na leczenie po wcześniejszej terapii schematem zawierającym HMA
• Co najmniej 18 lat.

• Dostępny dawca allogeniczny, który spełnia następujące kryteria:

  • Zdolny i chętny do poddania się wielu rundom leukaferezy
  • Co najmniej 18 lat
  • Ogólnie dobry stan zdrowia i zdolność medyczna do tolerowania leukaferezy wymaganej do pobrania komórek NK do tego badania.
  • Ujemny dla zapalenia wątroby, HTLV i HIV na ekranie wirusowym dawcy
  • Nie jest w ciąży
  • Dobrowolna pisemna zgoda na udział w tym badaniu
  • Uwzględnione zostaną wszystkie statusy dopasowania/niezgodności HLA, z preferencją dla dawców niezgodnych, a wszystkie pozostałe będą równe
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN przez AML kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas leczenia w ramach badania.
• Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego > 50 %

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Całkowita bilirubina < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x GGN
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Nasycenie tlenem ≥90% w powietrzu pokojowym
  • Frakcja wyrzutowa ≥35%
• Możliwość odstawienia kortykosteroidów i innych leków immunosupresyjnych począwszy od Dnia -3 i kontynuując do 30 dni po ostatnim wlewie produktu z komórek NK. Jednak stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu jest dozwolone, jeśli zostanie to uznane za konieczne z medycznego punktu widzenia. Stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu definiuje się jako 10 mg lub mniej prednizonu (lub ekwiwalentu dla innych steroidów) dziennie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej (wraz ze swoimi partnerkami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej, podczas udziału w badaniu i do 30 dni po ostatnim wlewie produktu zawierającego komórki NK.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Nawrót po przeszczepie allogenicznym.
• Liczba krążących blastów >30 000/µl mierzona morfologicznie lub metodą cytometrii przepływowej (dozwolone są terapie cytoredukcyjne, w tym leukafereza lub hydroksymocznik).
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne lub wirusowe lub znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub EKG sugerujące ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzącego.
• Nowe postępujące nacieki płucne na prześwietleniu klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, których nie oceniano za pomocą bronchoskopii. Nacieki przypisywane infekcji muszą być stabilne/poprawiać się po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub potwierdzonego zakażenia grzybiczego).
• Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków.
• Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki fludarabiny.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Każdy warunek, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi wyrażenie zgody na badanie lub udział w nim