Zytokininduzierte gedächtnisähnliche NK-Zellen bei rezidivierter/refraktärer AML und MDS

Einschlusskriterien:

• Refraktäre AML ohne CR nach Induktionstherapie (primäres Induktionsversagen); rezidivierende AML nach Erhalt einer CR; progressive AML nach nicht intensiver Therapie (z. B. HMA + Venetoclax oder gezielte Therapie); Mittleres Risiko für MDS mit sehr hohem Risiko durch IPSS-R, das nach vorheriger Therapie mit einem HMA-haltigen Regime rezidiviert oder refraktär ist
• Mindestens 18 Jahre alt.

• Verfügbarer allogener Spender, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Kann und willens, sich mehreren Leukapherese-Runden zu unterziehen
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand und medizinisch in der Lage, die für die Entnahme der NK-Zellen für diese Studie erforderliche Leukapherese zu vertragen.
  • Negativ auf Hepatitis, HTLV und HIV im Virusscreening des Spenders
  • Nicht schwanger
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie
  • Alle HLA-Übereinstimmungs-/Nichtübereinstimmungsstatus werden einbezogen, wobei nicht übereinstimmende Spender bevorzugt werden, sofern alles andere gleich bleibt
• Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung an AML sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor der Aufnahme in die Studie behandelt wurden und der Liquor seit mindestens 2 Wochen frei ist. Die ZNS-Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) sollte während der Studienbehandlung wie medizinisch angezeigt fortgesetzt werden.
• Karnofsky/Lansky-Leistungsstatus > 50 %

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
  • Sauerstoffsättigung ≥90 % der Raumluft
  • Auswurfanteil ≥35 %
• Kann ab Tag -3 bis 30 Tage nach der letzten Infusion des NK-Zellprodukts auf Kortikosteroide und alle anderen immunsuppressiven Medikamente verzichten. Die Verwendung von Kortikosteroiden in geringer Konzentration ist jedoch zulässig, wenn dies medizinisch notwendig erscheint. Die Verwendung von Kortikosteroiden in geringen Mengen ist definiert als 10 mg oder weniger Prednison (oder ein Äquivalent für andere Steroide) pro Tag.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 28 Tagen vor der Studienanmeldung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Weibliche und männliche Patienten (zusammen mit ihren Partnerinnen) müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Infusion des NK-Zellprodukts zwei Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich einer Barrieremethode.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Rückfall nach allogener Transplantation.
• Zirkulierende Blastenzahl > 30.000/µL nach Morphologie oder Durchflusszytometrie (zytoreduktive Therapien einschließlich Leukapherese oder Hydroxyharnstoff sind zulässig).
• Unkontrollierte bakterielle oder virale Infektionen oder bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder C-Infektion.
• Unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder EKG, die auf eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems hinweisen.
• Neue fortschreitende Lungeninfiltrate im Screening-Röntgen- oder CT-Scan des Brustkorbs, die nicht mittels Bronchoskopie untersucht wurden. Auf eine Infektion zurückzuführende Infiltrate müssen nach einer Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteten oder nachgewiesenen Pilzinfektionen) stabil sein/sich bessern.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe.
• Innerhalb der 14 Tage vor der ersten Fludarabin-Dosis alle Prüfpräparate erhalten haben.
• Schwanger und/oder stillend.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer daran hindern würde, der Studie zuzustimmen oder daran teilzunehmen