Paměťové NK buňky indukované cytokiny u recidivující/refrakterní AML a MDS

Kritéria pro zařazení:

• Refrakterní AML bez CR po indukční terapii (primární selhání indukce); relaps AML po získání CR; progresivní AML po neintenzivní terapii (např. HMA + venetoklax nebo cílená terapie); Střední riziko MDS s velmi vysokým rizikem pomocí IPSS-R, který je relabující nebo refrakterní po předchozí léčbě režimem obsahujícím HMA
• Minimálně 18 let.

• Dostupný alogenní dárce, který splňuje následující kritéria:

  • Schopný a ochotný podstoupit několik kol leukaferézy
  • Minimálně 18 let
  • Obecně dobrý zdravotní stav a lékařsky schopný tolerovat leukaferézu potřebnou pro sběr NK buněk pro tuto studii.
  • Negativní na hepatitidu, HTLV a HIV na dárcovském virovém screeningu
  • Není těhotná
  • Dobrovolný písemný souhlas s účastí na této studii
  • Budou zahrnuty všechny stavy shody/neshody HLA s tím, že upřednostňovaným dárcům bez shody budou všichni ostatní rovni
• Pacienti se známým postižením CNS s AML jsou vhodní za předpokladu, že byli léčeni a CSF je čistý alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.
• Karnofsky/Lansky výkonnostní stav > 50 %

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle Cockcroft-Gault Formula
  • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥90 %.
  • Ejekční frakce ≥35 %
• Schopnost vysadit kortikosteroidy a jakékoli jiné imunosupresivní léky počínaje dnem -3 a pokračovat až do 30 dnů po poslední infuzi produktu NK buněk. Použití kortikosteroidů s nízkou hladinou je však povoleno, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné. Nízkoúrovňové užívání kortikosteroidů je definováno jako 10 mg nebo méně prednisonu (nebo ekvivalent pro jiné steroidy) denně.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před registrací do studie. Pacientky a pacientky (spolu se svými partnerkami) musí souhlasit s použitím dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během účasti ve studii a do 30 dnů po poslední infuzi produktu NK buněk.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:

• Relaps po alogenní transplantaci.
• Počet cirkulujících blastů > 30 000/µl podle morfologie nebo průtokové cytometrie (cytoreduktivní terapie včetně leukaferézy nebo hydroxymočoviny jsou povoleny).
• Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce nebo známá infekce HIV, hepatitida B nebo C.
• Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo prokázaných mykotických infekcí).
• Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek.
• Během 14 dnů před první dávkou fludarabinu jsem obdržel jakékoli hodnocené léky.
• Těhotné a/nebo kojící.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účastníkovi souhlasit se studií nebo se jí zúčastnit