Células NK similares a la memoria inducidas por citocinas en AML y SMD recidivantes/refractarios

Criterios de inclusión:

• LMA refractaria sin RC después de la terapia de inducción (falla de inducción primaria); AML recidivante después de obtener una RC; AML progresiva después de una terapia no intensiva (p. ej., HMA + venetoclax o terapia dirigida); MDS de riesgo intermedio a riesgo muy alto según IPSS-R que es recidivante o refractario después de una terapia previa con un régimen que contiene HMA
• Al menos 18 años de edad.

• Donante alogénico disponible que cumpla con los siguientes criterios:

  • Capaz y dispuesto a someterse a múltiples rondas de leucoféresis
  • Al menos 18 años de edad
  • En general, se requiere buena salud y médicamente capaz de tolerar la leucaféresis para recolectar las células NK para este estudio.
  • Negativo para hepatitis, HTLV y VIH en la prueba viral del donante
  • No embarazada
  • Consentimiento voluntario por escrito para participar en este estudio
  • Se incluirán todos los estados de compatibilidad o discrepancia de HLA, con preferencia para los donantes no compatibles, todo lo demás es igual
• Los pacientes con compromiso conocido del SNC con AML son elegibles siempre que hayan sido tratados y el LCR esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio. La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.
• Estado funcional de Karnofsky/Lansky > 50 %

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Bilirrubina total < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Saturación de oxígeno ≥90% en aire ambiente
  • Fracción de eyección ≥35%
• Capaz de dejar de tomar corticosteroides y cualquier otro medicamento inmunosupresor a partir del Día -3 y continuar hasta 30 días después de la última infusión del producto de células NK. Sin embargo, se permite el uso de corticosteroides de bajo nivel si se considera médicamente necesario. El uso de corticosteroides de bajo nivel se define como 10 mg o menos de prednisona (o equivalente para otros esteroides) por día.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio. Los pacientes masculinos y femeninos (junto con sus parejas femeninas) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última infusión del producto de células NK.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB

Criterio de exclusión:

• Recidivante tras trasplante alogénico.
• Recuento de blastos circulantes >30 000/µL por morfología o citometría de flujo (se permiten terapias citorreductoras que incluyen leucoaféresis o hidroxiurea).
• Infecciones bacterianas o virales no controladas, o infección conocida por VIH, hepatitis B o C.
• Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiograma sugestivo de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Nuevos infiltrados pulmonares progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar después de 1 semana de tratamiento adecuado (4 semanas para infecciones fúngicas presuntas o comprobadas).
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio.
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de fludarabina.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el participante dé su consentimiento o participe en el estudio.