アルモネルチニブと脳放射線治療の併用でEGFR陽性NSCLCからの脳転移を治療

包含基準:

1. 年齢は18～75歳（被験者がインフォームドコンセントに署名した時点から計算）、男女問わず。
2. 造影MRIで脳転移を伴うEGFR変異陽性（エクソン19欠失、L858R、T790M）NSCLCの病理を確認。
3. 被験者は、進行性NSCLCの第一選択治療として、これまでに化学療法、EGFR-TKI、生物学的療法または免疫療法、または他の実験的療法を受けていなかった。
4. RECIST 1.1基準によると、被験者はCTまたはMRIで検査された測定可能な標的病変（MRI/CTでの最大直径10mm以上、リンパ節の短径15mm以上）を有していなければなりません。腫瘍画像評価は、検査前28日以内に実施されました。初期治療。
5. ECOG PS スコア: 0 ～ 1 ポイント。
6. 錠剤を飲み込むことができ、生存期間が 3 か月以上である必要があります。
7. 放射線療法で治療できるアルツハイマー病患者の臨床診断。

8. すべてのスクリーニング臨床検査はプロトコールに従って実施され、初回投与前 14 日以内に実施する必要があります。スクリーニングによって実施される臨床検査の値は、以下の基準を満たしている必要があります。

   1. 定期血液検査：（輸血なし、G-CSFなし、スクリーニング前14日以内の薬物補正なし）

      • ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L。
      • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;
      • 血小板数（PLT）≧100×109/L;
      • 白血球数（WBC）≧4.0×109/Lかつ≦15×109/L;

   2. 生化学検査：（スクリーニング前14日以内に輸血またはアルブミンなし）

      • ASTおよびALT ≤1.5×ULN（肝臓に転移した癌など、≤5×ULN）。
      • ALP≤2.5×ULN（腫瘍の骨転移など、≤5×ULN）。
      • TBiL≤1.5×ULN。
      • ALB≧30g/L;
      • Cr≤1.5×ULN、クレアチニンクリアランス（CrCL）≧60 mL/min（Cockcroft - Gault 式）。
      • APTT≤1.5×ULN、同時にINRまたはPT≤1.5×ULN（抗凝固療法なし）。
9. 出産可能年齢の女性は、最初の投与前3日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、その結果は陰性である。生殖可能年齢の被験者の女性および生殖可能年齢の女性をパートナーとする男性被験者は、バリア避妊法（すなわち、コンドーム）を使用することに同意しなければならない。治験期間中および治験薬の最後の投与後180日間。
10. 臨床研究への参加を志願し、インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. 対象疾患の除外基準：

   1. 以前に抗EGFR-TKI療法を受けたことのある被験者。
   2. 神経髄膜疾患を患っているが、MRIおよび/またはCSF悪性腫瘍によって頭蓋内転移が確認されていない患者。
   3. CNS転移に対する以前の放射線療法（有効性評価のための疾患の測定可能または測定不可能な部位を含む）。
   4. -主要な外科的処置（バスキュラーアクセスまたはCNSシャントの設置以外）を受けた患者、または重大な外傷を負った患者、または初回投与前4週間以内に研究期間中に大規模な手術が必要と予想される患者。
   5. 外科的に切除または根治的放射線療法で治療できる対象。

2. 歴史と合併症:

   1. 患者は、CYP3A4/5の強力な抑制剤または誘導剤として知られる何らかの薬剤またはハーブサプリメントを使用している（または治験治療の最初の投与前少なくとも1週間は中止できない）（付録8）。
   2. 制御不能な吐き気や嘔吐を除いて、慢性胃腸疾患、以前の胃切除術または他の手術は、治験薬の完全な吸収に影響を与える可能性があります。

   3. 以下を含む、重篤または制御不能な全身性疾患または症状の存在を除外します。

      • コントロール不良の高血圧、糖尿病、甲状腺疾患。
      • 重度の心臓、肺、腎臓の病気。
      • 活動的な出血体質。
      • 治験責任医師が患者に重大なリスクをもたらすと考える細菌、ウイルス、真菌、またはその他の活動性感染症。
      • 活動性肝炎（HBsAg陽性またはHBcAb陽性、HBV DNA陽性）、またはHCV抗体陽性またはHIV陽性。
   4. 不安定な症候性転移のある患者：最初の研究治療前2週間以内に、以前の手術、放射線療法、またはコルチコステロイド治療によって制御できなかった不安定で症候性のCNSまたは遠隔転移。CNS症状の治療前にコルチコステロイドが使用されましたが、症状は治療後には制御可能であり、放射線治療中にコルチコステロイドが使用されました。
   5. 他の臨床研究に参加している被験者、または前回の臨床研究の終了（最後の投与）から最初の投与が3週間（または治験薬の5半減期）未満である被験者は除外します。
   6. 研究中に他の形式の抗腫瘍療法（他のNSCLC薬による維持療法および/または外科的切除を含む）が必要と予想される被験者を除外します。
   7. 間質性肺炎の疑いが高い被験者を除外した。または、薬物関連の肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性のある被験者、または肺機能に深刻な影響を与える他の中等度から重度の肺疾患。
   8. 同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍を有する被験者は除外された。
   9. 悪性腫瘍の既往歴のある被験者は、スクリーニングの少なくとも5年前に完全奏効を達成しており、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌については研究期間中に追加治療を必要としない、または必要と予想されない場合を除き、除外された。 、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌。II度の心筋虚血および心筋梗塞、コントロール不良の被験者の不整脈は除外します。
   10. NYHA基準に従って除外されるⅢ～Ⅳレベルの心不全または心臓の色が検査値を超える場合：LVEF、左室駆出率が被験者の50％未満。
   11. -無作為化前1か月以内に著しい喀血、または1日あたり小さじ半分（2.5ml）以上の喀血がある患者。
   12. 臨床的に重大な出血症状がある患者、または胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎などの明確な出血傾向のある患者は、無作為化前1か月以内に発生した。
   13. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントが最初の3か月にランダムに発生しました。
   14. 活動性結核（TB）を有する被験者は除外された。活動性結核が疑われる被験者では、胸部X線写真と喀痰を検査し、臨床徴候や症状を除外する必要がある。過去1年以内に活動性結核感染症の病歴がある被験者は除外された。たとえ治療を受けていたとしても検査を受けました。 1年以上前に活動性結核感染症の病歴がある被験者も、以前に使用された抗結核治療の経過と種類が適切であることが証明されない限り、除外されるべきである。
   15. 組織/臓器移植の準備中または以前に移植を受けた被験者は除外されます。
   16. 最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けた、または受ける予定の被験者は除外された。
   17. 腫瘍関連の痛みが制御されていない被験者の参加は推奨されません。鎮痛剤を必要とする被験者は、安定した疼痛管理レジメンを受けていなければなりません。緩和的放射線療法に適した症候性病変（骨転移や神経浸潤転移など）は、参加の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 ;無症候性の転移巣。さらに増殖すると機能不全や難治性の痛みを引き起こす可能性があります（例: 脊髄圧迫を示さない硬膜外転移など）は、必要に応じて、無作為化の前に局所的治療を考慮する必要があります。

3. 身体検査と臨床検査

   1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性の既知の病歴、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴。

   2. 未治療の活動性肝炎:

      • B型肝炎：HBV表面抗原（HBV sAg）陽性で、HBV DNA検出値が正常値の上限より高い。
      • C型肝炎：C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性、HCV RNA陽性、肝機能異常。
      • B型肝炎とC型肝炎の同時感染を合併します。
   3. 制御されていない胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水のある被験者は除外されます。
4. アレルギー反応および副作用：CYP3A4阻害剤、誘導剤、またはCYP3A4感受性基質である狭い治療域を有する薬剤を含む治験薬が、初回投与前7日以内に使用された。
5. 同時化学療法を受けている患者は除外された。
6. 精神疾患、アルコール依存症、禁煙不能、薬物または薬物乱用のある被験者は除外されます。
7. 研究者の裁量により、研究結果を混乱させる可能性がある、研究手順への被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の研究への参加の最善の利益にならない可能性のある疾患、治療または検査異常の既往または現在の証拠を持つ被験者を除外します。研究。