뇌 방사선과 병용한 알모네르티닙은 EGFR 양성 NSCLC의 뇌 전이를 치료합니다

포함 기준:

1. 연령 18-75세(피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 계산), 남녀 모두.
2. 향상된 MRI에서 뇌 전이가 있는 EGFR 돌연변이 양성(엑손 19 결실, L858R, T790M) NSCLC의 병리학 확인.
3. 대상자는 이전에 진행성 NSCLC에 대한 1차 치료로서 화학 요법, EGFR-TKI, 생물학적 또는 면역 요법 또는 기타 실험적 요법을 받은 적이 없습니다.
4. RECIST 1.1 기준에 따라 대상자는 CT 또는 MRI로 검사한 측정 가능한 표적 병변(MRI/CT에서 최대 직경 ≥10mm, 림프절의 짧은 직경 ≥15mm)을 가져야 합니다. 초기 치료.
5. ECOG PS 점수: 0-1점.
6. 정제를 삼킬 수 있어야 하며 예상 생존 기간이 3개월 이상이어야 합니다.
7. 방사선 치료가 가능한 알츠하이머 환자의 임상진단.

8. 모든 스크리닝 실험실 테스트는 프로토콜에 따라 수행되며 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수행되어야 합니다. 스크리닝으로 수행되는 실험실 테스트 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 정기혈액검사 :(스크리닝 전 14일 이내 수혈, G-CSF, 약물교정 없음)

      • 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L;
      • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
      • 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L;
      • 백혈구 수(WBC) ≥4.0×109/L 및 ≤15×109/L;

   2. 생화학적 검사 :(스크리닝 전 14일 이내 수혈 또는 알부민 투여 금지)

      • AST 및 ALT ≤1.5×ULN(예: 간으로 전이된 암, ≤5×ULN);
      • ALP≤2.5×ULN(종양 뼈 전이, ≤5×ULN);
      • TBiL≤1.5×ULN.
      • ALB≥30g/L;
      • Cr≤1.5×ULN, 크레아티닌 청소율(CrCL)≥60mL/min(Cockcroft - Gault 공식);
      • APTT≤1.5×ULN, 동시에 INR 또는 PT≤1.5×ULN(항응고 요법 없음).
9. 가임기 여성은 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안.
10. 임상 연구 참여에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 표적 질환에 대한 제외 기준:

   1. 이전에 항-EGFR-TKI 요법을 받은 피험자.
   2. 신경수막 질환이 있지만 MRI 및/또는 CSF 악성 종양으로 확인된 두개내 전이가 없는 환자.
   3. 효능 평가를 위해 질병의 측정 가능하거나 측정 불가능한 부위를 포함하여 CNS 전이에 대한 이전 방사선 요법.
   4. 주요 수술(혈관 접근 또는 CNS 션트 배치 제외)을 받았거나 심각한 외상을 입었거나 초기 투여 전 4주 이내에 연구 기간 동안 큰 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자.
   5. 외과적으로 절제하거나 근치적 방사선 요법으로 치료할 수 있는 피험자.

2. 병력 및 합병증:

   1. 환자가 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 일부 약물 또는 약초 ​​보조제를 사용하고 있습니다(또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 중단할 수 없음)(부록 8).
   2. 제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토를 제외하고, 만성 위장병, 이전의 위절제술 또는 기타 수술은 연구 약물의 완전한 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다.

   3. 다음을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환 또는 상태의 존재를 배제합니다.

      • 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병, 갑상선 질환;
      • 심한 심장, 폐 또는 신장 질환;
      • 활동성 출혈 체질;
      • 연구자가 환자에게 심각한 위험을 초래한다고 생각하는 모든 박테리아, 바이러스, 진균 또는 기타 활동성 감염;
      • 활동성 간염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성, HBV DNA 양성) 또는 HCV 항체 양성 또는 HIV 양성.
   4. 불안정한 증상성 전이가 있는 환자: 초기 연구 치료 전 2주 이내에 이전 수술, 방사선 요법 또는 코르티코스테로이드 치료로 조절되지 않는 모든 불안정하고 증상이 있는 CNS 또는 원격 전이. 코르티코스테로이드는 CNS 증상 치료 전에 사용되었지만 증상은 치료 후 조절이 가능하며, 방사선 치료 중에는 코르티코스테로이드를 사용하였다.
   5. 다른 임상 연구에 참여하고 있거나 이전 임상 연구 종료(마지막 투약) 이후 첫 투여가 3주 미만(또는 연구 약물의 5 반감기)인 피험자는 제외합니다.
   6. 연구 동안 다른 형태의 항종양 요법(다른 NSCLC 약물을 사용한 유지 요법 및/또는 외과적 절제 포함)이 필요할 것으로 예상되는 피험자는 제외됩니다.
   7. 간질성 폐렴이 의심되는 제외된 피험자; 또는 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 대상, 또는 폐 기능에 심각한 영향을 미치는 기타 중등도 내지 중증 폐 질환.
   8. 동시 치료가 필요한 다른 활성 악성 종양을 가진 피험자는 제외되었습니다.
   9. 이전에 악성 병력이 있는 피험자는 스크리닝 최소 5년 전에 완전한 반응을 달성했고 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광 암종에 대한 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않았거나 필요하지 않을 것으로 예상되지 않는 한 제외되었습니다. , 피부의 편평 세포 암종, 또는 자궁 경부 암종. Ⅱ 등급 심근 허혈 및 심근 경색, 통제 불량 환자의 부정맥으로 배제하십시오.
   10. NYHA 기준 Ⅲ ~ Ⅳ 수준의 심부전 또는 심색이 검사를 초과하는 경우 제외: LVEF, 대상자의 좌심실 박출률 < 50%.
   11. 중대한 객혈 또는 무작위화 전 1개월 이내에 하루 반 티스푼(2.5ml) 이상의 객혈이 있는 환자.
   12. 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 또는 맥관염과 같이 임상적으로 유의미한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있는 환자는 무작위 배정 전 1개월 이내에 발생했습니다.
   13. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건이 처음 3개월 동안 무작위로 발생했습니다.
   14. 활동성 결핵(TB)이 있는 대상자는 제외하였다. 활동성 결핵이 의심되는 대상자는 흉부 X-선 및 가래 검사를 시행하고, 임상 징후 및 증상을 배제하여야 한다. 최근 1년 이내 활동성 결핵 감염 병력이 있는 대상자는 제외하였다. 치료를 받았더라도 검사를 받았습니다. 1년 이상 전에 활동성 결핵 감염 병력이 있는 피험자도 이전에 사용된 항결핵 치료의 과정과 유형이 적절하다고 입증되지 않는 한 제외되어야 합니다.
   15. 조직/장기 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 피험자는 제외.
   16. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 대상자는 제외되었습니다.
   17. 조절되지 않는 종양 관련 통증이 있는 피험자는 포함하지 않는 것이 좋습니다. 진통제가 필요한 피험자는 안정적인 통증 조절 요법이 있어야 합니다. 완화적 방사선 요법에 적합한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 침범 전이)은 최소 2주 전에 완료해야 합니다. ; 무증상 전이 병소의 추가 성장은 기능 장애 또는 다루기 힘든 통증(예: 척수 압박을 보이지 않는 경막외 전이)는 적절한 경우 무작위 배정 전에 국소 치료를 고려해야 합니다.

3. 신체 검사 및 실험실 검사

   1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력의 알려진 병력.

   2. 치료되지 않은 활동성 간염:

      • B형 간염: HBV 표면 항원(HBV sAg) 양성 및 HBV DNA 검출 값이 정상 값의 상한보다 높음;
      • C형 간염: C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 양성, HCV RNA 양성 및 비정상적인 간 기능;
      • B형 간염과 C형 간염의 동시 감염으로 복잡합니다.
   3. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수가 있는 피험자는 제외합니다.
4. 알레르기 반응 및 약물 부작용: CYP3A4 억제제, 유도제 또는 CYP3A4에 민감한 기질인 치료 범위가 좁은 약물을 포함하는 연구 약물은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 사용되었습니다.
5. 동시 화학 요법을 받는 환자는 제외되었습니다.
6. 정신 질환, 알코올 중독, 금연 불능, 약물 또는 약물 남용이 있는 피험자는 제외됩니다.
7. 조사자의 재량에 따라, 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 연구 절차에 대한 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자의 연구 참여에 최선의 이익이 되지 않는 질병, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 피험자를 제외합니다. 연구.