Almonertinib in combinatie met cerebrale straling behandelt hersenmetastasen van EGFR-positieve NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud (berekend vanaf het moment waarop de proefpersoon de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend), zowel mannelijk als vrouwelijk.
2. Bevestigde pathologie van EGFR-mutatie positief (exon 19 deletie, L858R, T790M) NSCLC met hersenmetastasen op verbeterde MRI.
3. Proefpersonen hadden niet eerder chemotherapie, EGFR-TKI, biologische of immunotherapie of andere experimentele therapie ontvangen als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde NSCLC.
4. Volgens de criteria van RECIST 1.1 moeten proefpersonen een meetbare doellaesie hebben (maximale diameter onder MRI/CT ≥10 mm, korte diameter van lymfeklier ≥15 mm) die is onderzocht met CT of MRI. Tumorbeeldvormingsevaluatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan eerste behandeling.
5. ECOG PS-score: 0-1 punten.
6. Moet tabletten kunnen slikken en verwachte overleving ≥3 maanden.
7. Klinische diagnose van Alzheimerpatiënten die kunnen worden behandeld met radiotherapie.

8. Alle screeningslaboratoriumtests worden uitgevoerd volgens het protocol en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis worden uitgevoerd. De waarden van laboratoriumtests die door screening worden uitgevoerd, moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Routinematig bloedonderzoek :(geen bloedtransfusie, geen G-CSF, geen medicijncorrectie binnen 14 dagen voor screening)

      • Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L;
      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
      • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L;
      • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109/L en ≤15×109/L;

   2. Biochemische test :(geen bloedtransfusie of albumine binnen 14 dagen voorafgaand aan screening)

      • ASAT en ALAT ≤1,5×ULN (zoals kanker die is uitgezaaid naar de lever, ≤5×ULN);
      • ALP≤2,5×ULN (zoals tumorbotmetastasen, ≤5×ULN);
      • TBiL≤1,5×ULN.
      • ALB≥30 g/L;
      • Cr≤1,5×ULN, terwijl creatinineklaring (CrCL)≥60 ml/min (Cockcroft - Gault-formule);
      • APTT≤1,5×ULN, tegelijkertijd met INR of PT≤1,5×ULN (zonder antistollingstherapie).
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen van wie de partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken. tijdens de studieperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrijwilliger om deel te nemen aan klinische onderzoeken en ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Uitsluitingscriteria voor doelziekten:

   1. Proefpersonen die eerder anti-EGFR-TKI-therapie hadden gekregen.
   2. Patiënten met neuromeningeale ziekte maar geen intracraniële metastasen bevestigd door MRI en/of CSF maligniteit.
   3. Eerdere radiotherapie voor CZS-metastasen, inclusief meetbare of niet-meetbare plaatsen van de ziekte voor beoordeling van de werkzaamheid.
   4. Patiënten die een grote chirurgische ingreep hadden ondergaan (anders dan het plaatsen van een vasculaire toegang of een CZS-shunt) of die een grote traumatische verwonding hadden of die naar verwachting een grote operatie nodig hadden tijdens de onderzoeksperiode binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
   5. Proefpersoon die chirurgisch kan worden weggesneden of kan worden behandeld met radicale radiotherapie.

2. Geschiedenis en complicaties:

   1. De patiënt gebruikt (of kan niet worden gestaakt gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosering van de onderzoeksbehandeling) een geneesmiddel of kruidensupplement waarvan bekend is dat het een sterk depressivum of inductor van CYP3A4/5 is (bijlage 8).
   2. Het uitsluiten van oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, eerdere gastrectomie of andere operaties kunnen de volledige absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden.

   3. sluit de aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of aandoening uit, waaronder:

      • Ongecontroleerde hoge bloeddruk, diabetes, schildklierziekte;
      • Ernstige hart-, long- of nierziekte;
      • Actieve bloedende constitutie;
      • Elke bacteriële, virale, schimmel- of andere actieve infectie die volgens de onderzoeker een ernstig risico voor de patiënt vormt;
      • Actieve hepatitis (HBsAg-positief of HBcAb-positief, HBV DNA-positief), of HCV-antilichaampositief of HIV-positief.
   4. Patiënten met onstabiele symptomatische metastasen: alle onstabiele en symptomatische CZS of metastasen op afstand die niet onder controle waren door eerdere chirurgie, radiotherapie of behandeling met corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de initiële onderzoeksbehandeling. Corticosteroïden werden gebruikt vóór de behandeling van CZS-symptomen, maar de symptomen waren controleerbaar na behandeling, en corticosteroïden werden gebruikt tijdens radiotherapie.
   5. Sluit proefpersonen uit die deelnemen aan andere klinische onderzoeken of van wie de eerste toediening minder dan 3 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel) is geweest sinds het einde van het vorige klinische onderzoek (laatste dosering).
   6. Exclusief proefpersonen die verwachtten enige andere vorm van antitumortherapie nodig te hebben (inclusief onderhoudstherapie met andere NSCLC-geneesmiddelen en/of chirurgische resectie) tijdens het onderzoek.
   7. uitgesloten proefpersonen met een sterk vermoeden van interstitiële pneumonie; Of onderwerpen die kunnen interfereren met de detectie of behandeling van vermoedelijke drugsgerelateerde pulmonale toxiciteit; Of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten.
   8. Proefpersonen met andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisten, werden uitgesloten.
   9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit werden uitgesloten, tenzij ze ten minste 5 jaar voorafgaand aan de screening een volledige respons hadden bereikt en tijdens de onderzoeksperiode geen aanvullende behandeling nodig hadden of naar verwachting niet nodig zullen hebben voor basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom , plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ. Uitsluiten met Ⅱ magnitude myocardischemie en myocardinfarct, aritmie van de onderwerpen van slechte controle.
   10. Uitgesloten volgens de NYHA-standaard Ⅲ ~ Ⅳ niveau hartinsufficiëntie of hartkleur om onderzoek te overtreffen: LVEF, linkerventrikelejectiefractie < 50% van de proefpersonen.
   11. Patiënten met significante bloedspuwing of bloedspuwing van een halve theelepel (2,5 ml) of meer per dag binnen 1 maand vóór randomisatie.
   12. Patiënten met bloedingssymptomen van significant klinisch belang of met duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer of vasculitis, traden op binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie.
   13. Arteriële/veneuze trombose-voorvallen deden zich willekeurig voor in de eerste 3 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transient ischaemic attack, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.
   14. Proefpersonen met actieve tuberculose (tbc) werden uitgesloten. Bij proefpersonen die verdacht worden van actieve tuberculose moeten röntgenfoto's van de borstkas en sputum worden onderzocht en moeten klinische tekenen en symptomen worden uitgesloten. gescreend, zelfs als ze waren behandeld. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tbc-infectie van meer dan 1 jaar geleden moeten ook worden uitgesloten, tenzij is aangetoond dat de eerder gebruikte kuur en het type antitbc-behandeling geschikt zijn.
   15. Exclusief proefpersonen die zich voorbereidden op of eerder een weefsel-/orgaantransplantatie hadden ondergaan.
   16. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin kregen of zullen krijgen, werden uitgesloten.
   17. Inclusie van proefpersonen met ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn wordt niet aanbevolen. Proefpersonen die pijnmedicatie nodig hebben, moeten een stabiel pijnbeheersingsregime hebben; Symptomatische laesies die geschikt zijn voor palliatieve radiotherapie (zoals botmetastasen of metastasen van zenuwinvasie) moeten ten minste 2 weken vóór opname worden voltooid ; Asymptomatische metastatische foci waarvan de verdere groei kan leiden tot disfunctie of hardnekkige pijn (bijv. epidurale metastasen die geen compressie van het ruggenmerg vertonen) moet worden overwogen voor lokaal-regionale behandeling voordat randomisatie plaatsvindt, indien van toepassing.

3. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek

   1. Een bekende voorgeschiedenis van positieve testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende voorgeschiedenis van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

   2. Onbehandelde actieve hepatitis:

      • Hepatitis B: HBV-oppervlakteantigeen (HBV sAg) positief en HBV DNA-detectiewaarde is hoger dan de bovengrens van de normale waarde;
      • Hepatitis C: hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) positief, HCV RNA-positief en abnormale leverfunctie;
      • Gecompliceerd met hepatitis B en C co-infectie.
   3. Sluit proefpersonen uit met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
4. Allergische reacties en bijwerkingen: onderzoeksgeneesmiddelen met CYP3A4-remmers, -inductoren of geneesmiddelen met een smal therapeutisch venster die CYP3A4-gevoelige substraten zijn, werden binnen 7 dagen vóór de eerste toediening gebruikt.
5. Patiënten die gelijktijdig chemotherapie kregen, werden uitgesloten.
6. Exclusief personen met een psychische aandoening, alcoholisme, onvermogen om te stoppen met roken, drugs- of middelenmisbruik.
7. Naar goeddunken van de onderzoeker, sluit u proefpersonen uit met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten kan verwarren, de deelname van de proefpersoon aan de onderzoeksprocedure kan verstoren of niet in het beste belang is van de deelname van de proefpersoon aan de studie.