L'almonertinib associé à la radiothérapie cérébrale traite les métastases cérébrales du CPNPC positif à l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans (calculé à partir du moment où le sujet a signé le consentement éclairé), homme et femme.
2. Pathologie confirmée de la mutation EGFR positive (délétion de l'exon 19, L858R, T790M) NSCLC avec métastases cérébrales sur IRM améliorée.
3. Les sujets n'avaient pas reçu auparavant de chimiothérapie, d'EGFR-TKI, de traitement biologique ou d'immunothérapie, ou d'autre traitement expérimental en tant que traitement de première intention pour le NSCLC avancé.
4. Selon les critères RECIST 1.1, les sujets doivent avoir une lésion cible mesurable (diamètre maximal sous IRM/TDM ≥ 10 mm, diamètre court du ganglion lymphatique ≥ 15 mm) qui a été examinée par TDM ou IRM. L'évaluation par imagerie tumorale a été réalisée dans les 28 jours précédant traitement initial.
5. Score ECOG PS : 0-1 points.
6. Doit être capable d'avaler des comprimés, et survie prévue ≥ 3 mois.
7. Diagnostic clinique des patients Alzheimer pouvant être traités par radiothérapie.

8. Tous les tests de laboratoire de dépistage sont effectués conformément au protocole et doivent être effectués dans les 14 jours précédant la première dose. Les valeurs des tests de laboratoire effectués par dépistage doivent répondre aux critères suivants :

   1. Examen sanguin de routine : (pas de transfusion sanguine, pas de G-CSF, pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage)

      • Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ;
      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
      • Numération plaquettaire (PLT) ≥100×109/L ;
      • Numération des globules blancs (WBC) ≥4,0×109/L et ≤15×109/L ;

   2. Test biochimique : (pas de transfusion sanguine ni d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage)

      • AST et ALT ≤ 1,5 × LSN (comme un cancer qui s'est propagé au foie, ≤ 5 × LSN);
      • ALP ≤ 2,5 × LSN (telles que les métastases osseuses tumorales, ≤ 5 × LSN);
      • TBiL≤1,5×ULN.
      • ALB≥30 g/L ;
      • Cr ≤ 1,5 × LSN, tandis que la clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft - Gault) ;
      • APTT≤1,5×ULN, en même temps que INR ou PT≤1,5×ULN (sans traitement anticoagulant).
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours précédant la première dose et les résultats sont négatifs. pendant la période d'étude et pendant 180 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
10. Se sont portés volontaires pour participer à des études cliniques et ont signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Critères d'exclusion pour les maladies cibles :

   1. Sujets ayant déjà reçu un traitement anti-EGFR-TKI.
   2. Patients atteints d'une maladie neuroméningée mais sans métastases intracrâniennes confirmées par IRM et/ou malignité du LCR.
   3. Radiothérapie antérieure pour les métastases du SNC, y compris les sites mesurables ou non mesurables de la maladie pour l'évaluation de l'efficacité.
   4. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (autre que la mise en place d'un accès vasculaire ou d'un shunt du SNC) ou ayant subi une lésion traumatique majeure ou devant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
   5. Sujet pouvant être excisé chirurgicalement ou traité par radiothérapie radicale.

2. Histoire et complications :

   1. Le patient utilise (ou ne peut pas être interrompu pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement expérimental) un médicament ou un supplément à base de plantes connu pour être un puissant dépresseur ou inducteur du CYP3A4/5 (Annexe 8).
   2. À l'exclusion des nausées et des vomissements incontrôlables, des maladies gastro-intestinales chroniques, d'une gastrectomie antérieure ou d'une autre intervention chirurgicale, peuvent affecter l'absorption complète du médicament à l'étude.

   3. exclure la présence de toute maladie ou affection systémique grave ou non maîtrisée, y compris :

      • Hypertension artérielle non contrôlée, diabète, maladie thyroïdienne ;
      • Maladie cardiaque, pulmonaire ou rénale grave ;
      • Constitution hémorragique active ;
      • Toute infection bactérienne, virale, fongique ou autre active que l'investigateur considère comme présentant un risque sérieux pour le patient ;
      • Hépatite active (HBsAg positif ou HBcAb positif, HBV ADN positif), ou anticorps anti-VHC positif ou VIH positif.
   4. Patients présentant des métastases symptomatiques instables : tout SNC instable et symptomatique ou métastases à distance qui n'ont pas été contrôlés par une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou un traitement aux corticostéroïdes antérieurs dans les 2 semaines précédant le traitement initial de l'étude. Des corticostéroïdes ont été utilisés avant le traitement des symptômes du SNC, mais les symptômes ont été contrôlable après traitement, et des corticostéroïdes ont été utilisés pendant la radiothérapie.
   5. Exclure les sujets qui participent à d'autres études cliniques ou dont la première administration remonte à moins de 3 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental) depuis la fin de l'étude clinique précédente (dernière dose).
   6. À l'exclusion des sujets qui s'attendaient à nécessiter toute autre forme de traitement antitumoral (y compris un traitement d'entretien avec d'autres médicaments NSCLC et/ou une résection chirurgicale) pendant l'étude.
   7. sujets exclus avec forte suspicion de pneumonie interstitielle ; Ou des sujets susceptibles d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée aux médicaments ; Ou d'autres maladies pulmonaires modérées à sévères qui affectent gravement la fonction pulmonaire.
   8. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement concomitant ont été exclus.
   9. Les sujets ayant des antécédents de malignité ont été exclus sauf s'ils avaient obtenu une réponse complète au moins 5 ans avant le dépistage et n'avaient pas besoin ou ne devraient pas avoir besoin de traitement supplémentaire pendant la période d'étude pour le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome superficiel de la vessie , carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome du col de l'utérus in situ.Excluez avec une ischémie myocardique de magnitude Ⅱ et un infarctus du myocarde, une arythmie des sujets mal maîtrisés.
   10. Éliminé selon la norme NYHA Ⅲ ~ Ⅳ niveau d'insuffisance cardiaque ou de couleur du cœur pour dépasser l'examen : FEVG, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % des sujets.
   11. Patients présentant une hémoptysie importante ou une hémoptysie d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus par jour dans le mois précédant la randomisation.
   12. Les patients présentant des symptômes hémorragiques d'importance clinique significative ou avec une tendance hémorragique définie, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite, sont survenus dans le mois précédant la randomisation.
   13. Des événements de thrombose artérielle/veineuse sont survenus au cours des 3 premiers mois au hasard, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc.
   14. Les sujets atteints de tuberculose (TB) active ont été exclus. Chez les sujets suspects de tuberculose active, les radiographies pulmonaires et les expectorations doivent être examinées, et les signes et symptômes cliniques doivent être exclus. Les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active au cours de l'année précédente ont été dépistés, même s'ils avaient été traités. Les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an doivent également être exclus à moins que le cours et le type de traitement antituberculeux précédemment utilisé se soient avérés appropriés.
   15. À l'exclusion des sujets qui se préparaient à ou avaient déjà reçu des greffes de tissus/d'organes.
   16. Les sujets qui ont reçu ou recevront un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose ont été exclus.
   17. L'inclusion de sujets souffrant de douleurs liées à la tumeur non contrôlées n'est pas recommandée. ; Foyers métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance peut entraîner un dysfonctionnement ou une douleur réfractaire (par ex. les métastases épidurales qui ne montrent pas de compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour un traitement local-régional avant la randomisation, le cas échéant.

3. Examen physique et examen de laboratoire

   1. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).

   2. Hépatite active non traitée :

      • Hépatite B : antigène de surface du VHB (HBV sAg) positif et la valeur de détection de l'ADN du VHB est supérieure à la limite supérieure de la valeur normale ;
      • Hépatite C : anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac VHC) positifs, ARN VHC positif et fonction hépatique anormale ;
      • Compliqué de co-infection par les hépatites B et C.
   3. Exclure les sujets présentant un épanchement pleural non contrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété.
4. Réactions allergiques et effets indésirables des médicaments : Les médicaments à l'étude contenant des agents inhibiteurs du CYP3A4, des inducteurs ou des médicaments à marge thérapeutique étroite qui sont des substrats sensibles au CYP3A4 ont été utilisés dans les 7 jours précédant la première administration.
5. Les patients recevant une chimiothérapie concomitante ont été exclus.
6. Exclut les sujets souffrant de maladie mentale, d'alcoolisme, d'incapacité à arrêter de fumer, de toxicomanie ou de toxicomanie.
7. À la discrétion de l'investigateur, exclure les sujets ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'une maladie, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire susceptible de confondre les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation des sujets à la procédure d'étude ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt de la participation des sujets à l'étude.