Almonertinibe combinado com radiação cerebral trata metástases cerebrais de NSCLC EGFR positivo

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos (calculada a partir do momento em que o sujeito assinou o consentimento informado), masculino e feminino.
2. Patologia confirmada de mutação EGFR positiva (exon 19 deleção, L858R, T790M) NSCLC com metástases cerebrais em ressonância magnética aprimorada.
3. Os indivíduos não receberam anteriormente quimioterapia, EGFR-TKI, biológico ou imunoterapia ou outra terapia experimental como tratamento de primeira linha para NSCLC avançado.
4. De acordo com os critérios RECIST 1.1, os indivíduos devem ter uma lesão-alvo mensurável (diâmetro máximo sob MRI/CT ≥10mm, diâmetro curto do linfonodo ≥15mm) que tenha sido examinada por CT ou MRI. A avaliação por imagem do tumor foi realizada dentro de 28 dias antes de tratamento inicial.
5. Pontuação ECOG PS: 0-1 pontos.
6. Deve ser capaz de engolir comprimidos e sobrevida esperada ≥3 meses.
7. Diagnóstico clínico de pacientes com Alzheimer passíveis de tratamento com radioterapia.

8. Todos os exames laboratoriais de triagem são realizados de acordo com o protocolo e precisam ser realizados até 14 dias antes da primeira dose. Os valores dos exames laboratoriais realizados por triagem devem atender aos seguintes critérios:

   1. Exame de sangue de rotina: (sem transfusão de sangue, sem G-CSF, sem correção de drogas dentro de 14 dias antes da triagem)

      • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
      • Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L;
      • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4,0×109/L e ≤15×109/L;

   2. Teste bioquímico: (sem transfusão de sangue ou albumina nos 14 dias anteriores à triagem)

      • AST e ALT ≤1,5×LSN (como câncer que se espalhou para o fígado, ≤5×LSN);
      • ALP≤2,5×LSN (como metástases ósseas tumorais, ≤5×LSN);
      • TBiL≤1,5 × LSN.
      • ALB≥30 g/L;
      • Cr≤1,5×LSN, enquanto depuração de creatinina (CrCL)≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft - Gault);
      • APTT≤1,5×LSN, ao mesmo tempo de INR ou PT≤1,5×LSN (sem anticoagulação).
9. As mulheres em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes da primeira dose e os resultados são negativos. Mulheres em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) durante o período do estudo e por 180 dias após a última administração do medicamento do estudo.
10. Voluntário para participar de estudos clínicos e consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Critérios de exclusão para doenças-alvo:

   1. Indivíduos que receberam terapia anti-EGFR-TKI anteriormente.
   2. Pacientes com doença neuromeníngea, mas sem metástases intracranianas confirmadas por ressonância magnética e/ou malignidade do líquido cefalorraquidiano.
   3. Radioterapia prévia para metástases do SNC, incluindo locais mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​da doença para avaliação da eficácia.
   4. Pacientes que foram submetidos a um procedimento cirúrgico de grande porte (que não seja a colocação de acesso vascular ou shunt do SNC) ou tiveram uma lesão traumática de grande porte ou esperava-se que precisassem de cirurgia de grande porte durante o período do estudo dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.
   5. Sujeito que pode ser extirpado cirurgicamente ou tratado com radioterapia radical.

2. História e complicações:

   1. O paciente está usando (ou não pode ser descontinuado por pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento experimental) algum medicamento ou suplemento fitoterápico conhecido por ser um forte depressor ou indutor do CYP3A4/5 (Apêndice 8).
   2. Excluindo náuseas e vômitos incontroláveis, doença gastrointestinal crônica, gastrectomia prévia ou outra cirurgia, pode afetar a absorção total do medicamento do estudo.

   3. excluir a presença de qualquer doença ou condição sistêmica grave ou não controlada, incluindo:

      • Pressão alta descontrolada, diabetes, doenças da tireoide;
      • Doença cardíaca, pulmonar ou renal grave;
      • Constituição sangrenta ativa;
      • Qualquer infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção ativa que o Investigador considere representar um risco grave para o paciente;
      • Hepatite ativa (HBsAg positivo ou HBcAb positivo, HBV DNA positivo), ou anticorpo HCV positivo ou HIV positivo.
   4. Pacientes com metástases sintomáticas instáveis: Qualquer SNC instável e sintomático ou metástases distantes que não foram controladas por cirurgia anterior, radioterapia ou tratamento com corticosteroides dentro de 2 semanas antes do tratamento inicial do estudo. Corticosteroides foram usados ​​antes do tratamento para sintomas do SNC, mas os sintomas foram controlável após o tratamento, e corticoides foram usados ​​durante a radioterapia.
   5. Exclua indivíduos que estejam participando de outros estudos clínicos ou cuja primeira administração tenha ocorrido há menos de 3 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental) desde o final do estudo clínico anterior (última dosagem).
   6. Excluindo indivíduos que esperavam necessitar de qualquer outra forma de terapia antitumoral (incluindo terapia de manutenção com outras drogas NSCLC e/ou ressecção cirúrgica) durante o estudo.
   7. indivíduos excluídos com alta suspeita de pneumonia intersticial; Ou assuntos que podem interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas; ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam seriamente a função pulmonar.
   8. Indivíduos com outras malignidades ativas que requerem tratamento concomitante foram excluídos.
   9. Indivíduos com história prévia de malignidade foram excluídos, a menos que tivessem alcançado uma resposta completa pelo menos 5 anos antes da triagem e não necessitassem ou não se espera que necessitem de tratamento adicional durante o período do estudo para carcinoma basocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga , carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.Excluir com isquemia miocárdica de magnitude Ⅱ e infarto do miocárdio, arritmia dos indivíduos de controle deficiente.
   10. De acordo com o padrão NYHA Ⅲ ~ Ⅳ nível de insuficiência cardíaca ou cor do coração para exceder o exame: FEVE, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% dos indivíduos.
   11. Pacientes com hemoptise significativa ou hemoptise de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais por dia dentro de 1 mês antes da randomização.
   12. Pacientes com sintomas de sangramento de significado clínico significativo ou com tendência definida de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite, ocorreram dentro de 1 mês antes da randomização.
   13. Eventos de trombose arterial/venosa ocorreram aleatoriamente nos primeiros 3 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
   14. Indivíduos com tuberculose ativa (TB) foram excluídos. Em indivíduos com suspeita de tuberculose ativa, radiografias de tórax e escarro devem ser examinados, e sinais e sintomas clínicos devem ser excluídos. Indivíduos com histórico de infecção por tuberculose ativa no último 1 ano foram rastreados, mesmo que tenham sido tratados. Indivíduos com histórico de infecção por TB ativa há mais de 1 ano também devem ser excluídos, a menos que o curso e o tipo de tratamento anti-TB previamente usado sejam apropriados.
   15. Excluindo indivíduos que estavam se preparando para ou já receberam transplantes de tecidos/órgãos.
   16. Indivíduos que receberam ou receberão vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose foram excluídos.
   17. A inclusão de indivíduos com dor relacionada ao tumor não controlada não é recomendada. Os indivíduos que necessitam de medicação para dor devem ter um regime estável de controle da dor; Lesões sintomáticas adequadas para radioterapia paliativa (como metástases ósseas ou metástases de invasão nervosa) devem ser concluídas pelo menos 2 semanas antes da inclusão ; Focos metastáticos assintomáticos cujo crescimento adicional pode resultar em disfunção ou dor intratável (p. metástases epidurais que não mostram compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para tratamento local-regional antes da randomização, se apropriado.

3. Exame físico e exame laboratorial

   1. Uma história conhecida de testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uma história conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

   2. Hepatite ativa não tratada:

      • Hepatite B: antígeno de superfície de HBV (HBV sAg) positivo e valor de detecção de DNA de HBV superior ao limite superior do valor normal;
      • Hepatite C: anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) positivo, HCV RNA positivo e função hepática anormal;
      • Complicada com co-infecção por hepatite B e C.
   3. Excluir indivíduos com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
4. Reações alérgicas e reações adversas a medicamentos: Medicamentos em estudo com agentes inibidores do CYP3A4, indutores ou medicamentos com uma janela terapêutica estreita que são substratos sensíveis ao CYP3A4 foram usados ​​7 dias antes da primeira administração.
5. Os pacientes que receberam quimioterapia concomitante foram excluídos.
6. Exclui indivíduos com doença mental, alcoolismo, incapacidade de parar de fumar, abuso de drogas ou substâncias.
7. A critério do Investigador, excluir participantes com histórico ou evidência atual de qualquer doença, tratamento ou anomalia laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos participantes no procedimento do estudo ou não seja do melhor interesse da participação dos participantes no o estudo.