Almonertinib in Kombination mit zerebraler Strahlung behandelt Hirnmetastasen bei EGFR-positivem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre (berechnet ab dem Zeitpunkt, an dem der Proband die Einverständniserklärung unterzeichnete), sowohl Männer als auch Frauen.
2. Bestätigte Pathologie einer positiven EGFR-Mutation (Exon-19-Deletion, L858R, T790M) NSCLC mit Hirnmetastasen im verstärkten MRT.
3. Die Probanden hatten zuvor keine Chemotherapie, EGFR-TKI, Biologika oder Immuntherapie oder andere experimentelle Therapie als Erstbehandlung für fortgeschrittenes NSCLC erhalten.
4. Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien müssen die Probanden eine messbare Zielläsion (maximaler Durchmesser im MRT/CT ≥ 10 mm, kurzer Durchmesser des Lymphknotens ≥ 15 mm) aufweisen, die mittels CT oder MRT untersucht wurde. Die Auswertung der Tumorbildgebung wurde innerhalb von 28 Tagen vor durchgeführt Erstbehandlung.
5. ECOG PS-Score: 0-1 Punkte.
6. Muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken, und die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate.
7. Klinische Diagnose von Alzheimer-Patienten, die mit einer Strahlentherapie behandelt werden können.

8. Alle Screening-Labortests werden gemäß dem Protokoll durchgeführt und müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt werden. Die Werte der im Rahmen des Screenings durchgeführten Labortests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Routinemäßige Blutuntersuchung: (keine Bluttransfusion, kein G-CSF, keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening)

      • Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L;
      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;
      • Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L;
      • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥4,0×109/L und ≤15×109/L;

   2. Biochemischer Test: (keine Bluttransfusion oder Albumin innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening)

      • AST und ALT ≤1,5×ULN (z. B. Krebs, der sich auf die Leber ausgebreitet hat, ≤5×ULN);
      • ALP ≤ 2,5 × ULN (z. B. Tumorknochenmetastasen, ≤ 5 × ULN);
      • TBiL≤1,5×ULN.
      • ALB≥30 g/L;
      • Cr≤1,5×ULN, während die Kreatinin-Clearance (CrCL)≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
      • APTT≤1,5×ULN, gleichzeitig INR oder PT≤1,5×ULN (ohne Antikoagulationstherapie).
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Die Ergebnisse sind negativ. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen der Verwendung von Barriere-Verhütungsmitteln (d. h. Kondomen) zustimmen. während des Studienzeitraums und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Hat sich freiwillig zur Teilnahme an klinischen Studien gemeldet und eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Ausschlusskriterien für Zielkrankheiten:

   1. Probanden, die zuvor eine Anti-EGFR-TKI-Therapie erhalten hatten.
   2. Patienten mit neuromeningealer Erkrankung, aber ohne intrakranielle Metastasen, bestätigt durch MRT und/oder Liquor-Malignität.
   3. Vorherige Strahlentherapie bei ZNS-Metastasen, einschließlich messbarer oder nicht messbarer Krankheitsherde zur Beurteilung der Wirksamkeit.
   4. Patienten, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hatten (außer der Platzierung eines Gefäßzugangs oder eines ZNS-Shunts) oder eine schwere traumatische Verletzung hatten oder bei denen während des Studienzeitraums innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung ein größerer chirurgischer Eingriff erwartet wurde.
   5. Subjekt, das chirurgisch entfernt oder mit radikaler Strahlentherapie behandelt werden kann.

2. Anamnese und Komplikationen:

   1. Der Patient nimmt ein Arzneimittel oder pflanzliches Nahrungsergänzungsmittel ein, von dem bekannt ist, dass es ein starkes Depressivum oder einen Induktor von CYP3A4/5 ist (oder es darf nicht mindestens eine Woche vor der ersten Gabe des Prüfpräparats abgesetzt werden) (Anhang 8).
   2. Mit Ausnahme unkontrollierbarer Übelkeit und Erbrechen, chronischer Magen-Darm-Erkrankungen, vorheriger Gastrektomie oder anderer chirurgischer Eingriffe kann die vollständige Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigt sein.

   3. Schließen Sie das Vorliegen einer schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankung oder eines Zustands aus, einschließlich:

      • Unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen;
      • Schwere Herz-, Lungen- oder Nierenerkrankung;
      • Aktive blutende Konstitution;
      • Jede bakterielle, virale, pilzartige oder andere aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes ein ernstes Risiko für den Patienten darstellt;
      • Aktive Hepatitis (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv, HBV-DNA-positiv) oder HCV-Antikörper-positiv oder HIV-positiv.
   4. Patienten mit instabilen symptomatischen Metastasen: Alle instabilen und symptomatischen ZNS- oder Fernmetastasen, die nicht durch eine vorherige Operation, Strahlentherapie oder Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung kontrolliert werden konnten. Kortikosteroide wurden vor der Behandlung von ZNS-Symptomen verwendet, die Symptome jedoch nach der Behandlung kontrollierbar und während der Strahlentherapie wurden Kortikosteroide eingesetzt.
   5. Schließen Sie Probanden aus, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder deren erste Verabreichung weniger als 3 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats) seit dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosierung) vergangen ist.
   6. Ausgenommen sind Probanden, bei denen erwartet wurde, dass sie während der Studie eine andere Form der Antitumortherapie (einschließlich Erhaltungstherapie mit anderen NSCLC-Medikamenten und/oder chirurgischer Resektion) benötigen würden.
   7. ausgeschlossene Probanden mit starkem Verdacht auf interstitielle Pneumonie; Oder Personen, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten; Oder andere mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen.
   8. Probanden mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen, die eine gleichzeitige Behandlung erforderten, wurden ausgeschlossen.
   9. Probanden mit einer Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen wurden ausgeschlossen, es sei denn, sie hatten mindestens 5 Jahre vor dem Screening ein vollständiges Ansprechen erreicht und während des Studienzeitraums keine zusätzliche Behandlung gegen Basalzellkarzinom der Haut oder oberflächliches Blasenkarzinom benötigt oder voraussichtlich nicht benötigen , Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ. Mit Ⅱ Stärke Myokardischämie und Myokardinfarkt, Arrhythmie der Probanden mit schlechter Kontrolle ausschließen.
   10. Laut NYHA-Standard ausgeschlossen: Ⅲ ~ Ⅳ Herzinsuffizienz oder Herzfarbe, die die Untersuchung überschreitet: LVEF, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % der Probanden.
   11. Patienten mit erheblicher Hämoptyse oder Hämoptyse von einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr pro Tag innerhalb eines Monats vor der Randomisierung.
   12. Patienten mit Blutungssymptomen von signifikanter klinischer Bedeutung oder mit eindeutiger Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis, traten innerhalb eines Monats vor der Randomisierung auf.
   13. Arterien-/Venenthromboseereignisse traten in den ersten drei Monaten zufällig auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkten), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien usw.
   14. Probanden mit aktiver Tuberkulose (TB) wurden ausgeschlossen. Bei Probanden mit Verdacht auf aktive Tuberkulose sollten Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Sputum untersucht und klinische Anzeichen und Symptome ausgeschlossen werden. Probanden mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb des vorangegangenen Jahres wurden ausgeschlossen untersucht, auch wenn sie behandelt worden waren. Personen mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkuloseinfektion vor mehr als einem Jahr sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, der Verlauf und die Art der zuvor angewendeten Anti-Tuberkulose-Behandlung erweisen sich als angemessen.
   15. Ausgenommen sind Probanden, die sich auf Gewebe-/Organtransplantationen vorbereiteten oder diese bereits erhalten hatten.
   16. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten werden, wurden ausgeschlossen.
   17. Der Einschluss von Probanden mit unkontrollierten tumorbedingten Schmerzen wird nicht empfohlen. Probanden, die Schmerzmittel benötigen, müssen über ein stabiles Schmerzkontrollregime verfügen; symptomatische Läsionen, die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind (z. B. Knochenmetastasen oder Nerveninvasionsmetastasen), sollten mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen sein ; Asymptomatische Metastasenherde, deren weiteres Wachstum zu Funktionsstörungen oder hartnäckigen Schmerzen führen kann (z. B. (epidurale Metastasen, die keine Kompression des Rückenmarks zeigen) sollten gegebenenfalls vor der Randomisierung für eine lokal-regionale Behandlung in Betracht gezogen werden.

3. Körperliche Untersuchung und Laboruntersuchung

   1. Eine bekannte Vorgeschichte positiver HIV-Tests (Human Immunodeficiency Virus) oder eine bekannte Vorgeschichte eines erworbenen Immundefizienzsyndroms (AIDS).

   2. Unbehandelte aktive Hepatitis:

      • Hepatitis B: HBV-Oberflächenantigen (HBV sAg) positiv und der HBV-DNA-Nachweiswert liegt über der Obergrenze des Normalwerts;
      • Hepatitis C: Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) positiv, HCV-RNA-positiv und abnormale Leberfunktion;
      • Kompliziert durch eine Hepatitis-B- und C-Koinfektion.
   3. Personen mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern, sind auszuschließen.
4. Allergische Reaktionen und unerwünschte Arzneimittelwirkungen: Studienmedikamente mit CYP3A4-Inhibitoren, Induktoren oder Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Fenster, bei denen es sich um CYP3A4-empfindliche Substrate handelt, wurden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung verwendet.
5. Patienten, die gleichzeitig eine Chemotherapie erhielten, wurden ausgeschlossen.
6. Ausgeschlossen sind Personen mit psychischen Erkrankungen, Alkoholismus, der Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogen- oder Substanzmissbrauch.
7. Es liegt im Ermessen des Prüfers, Probanden auszuschließen, bei denen in der Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie vorliegen, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme der Probanden am Studienverfahren beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse der Teilnahme der Probanden sind die Studium.