Almonertinib kombineret med cerebral stråling behandler hjernemetastaser fra EGFR-positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (regnet fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskrev det informerede samtykke), både mand og kvinde.
2. Bekræftet patologi af EGFR-mutationspositiv (exon 19 deletion, L858R, T790M) NSCLC med hjernemetastaser på forstærket MR.
3. Forsøgspersoner havde ikke tidligere modtaget kemoterapi, EGFR-TKI, biologisk eller immunterapi eller anden eksperimentel terapi som førstelinjebehandling for fremskreden NSCLC.
4. I henhold til RECIST 1.1-kriterier skal forsøgspersoner have en målbar mållæsion (maksimal diameter under MR/CT ≥10 mm, kort lymfeknudediameter ≥15 mm), der er blevet undersøgt ved CT eller MR. Tumorbilleddannelsesvurdering blev udført inden for 28 dage før indledende behandling.
5. ECOG PS score: 0-1 point.
6. Skal kunne sluge tabletter, og forventet overlevelse ≥3 måneder.
7. Klinisk diagnosticering af Alzheimers patienter, der kan behandles med strålebehandling.

8. Alle screening laboratorietest udføres i henhold til protokol og skal udføres inden for 14 dage før den første dosis. Værdierne af laboratorietest udført ved screening skal opfylde følgende kriterier:

   1. Rutinemæssig blodundersøgelse: (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen medicinkorrektion inden for 14 dage før screening)

      • Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l;
      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
      • Blodpladetal (PLT) ≥100×109/L;
      • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥4,0×109/L og ≤15×109/L;

   2. Biokemisk test: (ingen blodtransfusion eller albumin inden for 14 dage før screening)

      • ASAT og ALT ≤1,5×ULN (såsom cancer, der har spredt sig til leveren, ≤5×ULN);
      • ALP≤2,5×ULN (såsom tumorknoglemetastaser, ≤5×ULN);
      • TBiL≤1,5×ULN.
      • ALB≥30 g/L;
      • Cr≤1,5×ULN, mens kreatininclearance (CrCL)≥60 ml/min (Cockcroft - Gault-formel);
      • APTT≤1,5×ULN, samtidig med INR eller PT≤1,5×ULN (uden antikoagulationsbehandling).
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis, og resultaterne er negative. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Meldte sig frivilligt til at deltage i kliniske undersøgelser og underskrev informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusionskriterier for målsygdomme:

   1. Forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget anti-EGFR-TKI-behandling.
   2. Patienter med neuromeningeal sygdom, men ingen intrakranielle metastaser bekræftet af MRI og/eller CSF malignitet.
   3. Tidligere strålebehandling af CNS-metastaser, herunder målbare eller ikke-målbare steder af sygdommen til vurdering af effektivitet.
   4. Patienter, der havde gennemgået en større kirurgisk procedure (bortset fra placering af vaskulær adgang eller CNS-shunt) eller havde en større traumatisk skade eller forventedes at skulle have behov for større kirurgi i undersøgelsesperioden inden for 4 uger før indledende dosering.
   5. Forsøgsperson, der kan skæres kirurgisk ud eller behandles med radikal strålebehandling.

2. Historie og komplikationer:

   1. Patienten bruger (eller kan ikke seponeres i mindst 1 uge før den første dosis af forsøgsbehandlingen) et eller andet lægemiddel eller urtetilskud, der vides at være et stærkt depressivt middel eller inducerer af CYP3A4/5 (bilag 8).
   2. Udelukker ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, tidligere gastrektomi eller anden operation, kan påvirke den fulde absorption af undersøgelseslægemidlet.

   3. udelukke tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller tilstand, herunder:

      • Ukontrolleret højt blodtryk, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom;
      • Alvorlig hjerte-, lunge- eller nyresygdom;
      • Aktiv blødende konstitution;
      • Enhver bakteriel, viral, svampe- eller anden aktiv infektion, som efterforskeren anser for at udgøre en alvorlig risiko for patienten;
      • Aktiv hepatitis (HBsAg positiv eller HBcAb positiv, HBV DNA positiv) eller HCV antistof positiv eller HIV positiv.
   4. Patienter med ustabile symptomatiske metastaser: Enhver ustabil og symptomatisk CNS eller fjernmetastaser, der ikke blev kontrolleret af tidligere kirurgi, strålebehandling eller kortikosteroidbehandling inden for 2 uger før den indledende undersøgelsesbehandling. Kortikosteroider blev brugt før behandling for CNS-symptomer, men symptomerne var kontrollerbar efter behandling, og kortikosteroider blev brugt under strålebehandling.
   5. Udeluk forsøgspersoner, der deltager i andre kliniske undersøgelser, eller hvis første administration har været mindre end 3 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet) siden afslutningen af ​​det foregående kliniske forsøg (sidste dosering).
   6. Eksklusive forsøgspersoner, der forventede at kræve enhver anden form for antitumorterapi (inklusive vedligeholdelsesbehandling med andre NSCLC-lægemidler og/eller kirurgisk resektion) under undersøgelsen.
   7. udelukkede forsøgspersoner med høj mistanke om interstitiel lungebetændelse; Eller emner, der kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet; Eller andre moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen.
   8. Forsøgspersoner med andre aktive maligniteter, der krævede samtidig behandling, blev udelukket.
   9. Forsøgspersoner med en tidligere malignitetshistorie blev ekskluderet, medmindre de havde opnået et fuldstændigt respons mindst 5 år før screening og ikke krævede eller forventes ikke at kræve yderligere behandling i undersøgelsesperioden for basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom , planocellulært karcinom i huden eller cervikal carcinom in situ. Udelukke med Ⅱ størrelsesorden myokardieiskæmi og myokardieinfarkt, arytmi hos forsøgspersonerne med dårlig kontrol.
   10. Udelukket i henhold til NYHA-standarden Ⅲ ~ Ⅳ niveau af hjerteinsufficiens eller hjertefarve til at overstige undersøgelsen: LVEF, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % af forsøgspersonerne.
   11. Patienter med betydelig hæmoptyse eller hæmoptyse på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere om dagen inden for 1 måned før randomisering.
   12. Patienter med blødningssymptomer af signifikant klinisk betydning eller med tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis, opstod inden for 1 måned før randomisering.
   13. Arterie/venøse trombosehændelser forekom tilfældigt i de første 3 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
   14. Forsøgspersoner med aktiv tuberkulose (TB) blev udelukket. Hos forsøgspersoner, der er mistænkt for aktiv tuberkulose, bør røntgenbilleder af thorax og sputum undersøges, og kliniske tegn og symptomer bør udelukkes. Forsøgspersoner med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for det foregående 1 år var blevet udelukket. screenet, selvom de var blevet behandlet. Personer med en anamnese med aktiv TB-infektion for mere end 1 år siden bør også udelukkes, medmindre forløbet og typen af ​​anti-TB-behandling, der tidligere er anvendt, er påvist at være passende.
   15. Eksklusive forsøgspersoner, der forberedte sig på eller tidligere havde modtaget vævs-/organtransplantationer.
   16. Forsøgspersoner, der modtog eller vil modtage levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis, blev udelukket.
   17. Inkludering af forsøgspersoner med ukontrollerede tumor-relaterede smerter anbefales ikke. Emner, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt smertekontrolregime; Symptomatiske læsioner, der er egnede til palliativ strålebehandling (såsom knoglemetastaser eller nerveinvasionsmetastaser) bør afsluttes mindst 2 uger før inklusion ; Asymptomatiske metastatiske foci, hvis yderligere vækst kan resultere i dysfunktion eller vanskelige smerter (f. epidurale metastaser, der ikke viser rygmarvskompression) bør overvejes til lokal-regional behandling før randomisering, hvis det er relevant.

3. Fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse

   1. En kendt historie med positive human immundefekt virus (HIV) test eller en kendt historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).

   2. Ubehandlet aktiv hepatitis:

      • Hepatitis B: HBV overfladeantigen (HBV sAg) positiv og HBV DNA påvisningsværdi er højere end den øvre grænse for normal værdi;
      • Hepatitis C: Hepatitis C virus antistof (HCV Ab) positiv, HCV RNA positiv og unormal leverfunktion;
      • Kompliceret med hepatitis B og C co-infektion.
   3. Udeluk forsøgspersoner med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
4. Allergiske reaktioner og bivirkninger: Studielægemidler med CYP3A4-hæmmende midler, inducere eller lægemidler med et snævert terapeutisk vindue, som er CYP3A4-følsomme substrater, blev brugt inden for 7 dage før den første administration.
5. Patienter, der fik samtidig kemoterapi, blev udelukket.
6. Udelukker personer med psykisk sygdom, alkoholisme, manglende evne til at holde op med at ryge, stof- eller stofmisbrug.
7. Efter investigatorens skøn, udelukke forsøgspersoner med historie eller aktuelle beviser for enhver sygdom, behandling eller laboratorieanomali, der kan forvirre undersøgelsesresultater, forstyrre forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsesproceduren eller ikke er i den bedste interesse for forsøgspersoners deltagelse i Studiet.