Almonertinibi yhdistettynä aivosäteilyyn hoitaa aivometastaaseja EGFR-positiivisesta NSCLC:stä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta (laskettu siitä hetkestä, kun tutkittava allekirjoitti tietoisen suostumuksen), sekä mies että nainen.
2. Vahvistettu EGFR-mutaatiopositiivinen patologia (eksonin 19 deleetio, L858R, T790M）NSCLC, jossa on aivometastaaseja tehostetussa MRI:ssä.
3. Koehenkilöt eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa, EGFR-TKI:tä, biologista tai immunoterapiaa tai muuta kokeellista hoitoa ensilinjan hoitona edenneen NSCLC:n hoitoon.
4. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva kohdeleesio (maksimihalkaisija MRI/TT:ssä ≥10 mm, imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥15 mm), joka on tutkittu TT:llä tai MRI:llä. Kasvaimen kuvantamisarviointi suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimusta. alkuhoito.
5. ECOG PS -pisteet: 0-1 pistettä.
6. On kyettävä nielemään tabletit, ja odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta.
7. Sädehoidolla hoidettavien Alzheimerin tautipotilaiden kliininen diagnoosi.

8. Kaikki seulontalaboratoriotutkimukset suoritetaan protokollan mukaisesti ja ne on tehtävä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Seulonnalla suoritettujen laboratoriotutkimusten arvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Rutiiniveritutkimus: (ei verensiirtoa, ei G-CSF:ää, ei lääkekorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa)

      • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
      • Verihiutalemäärä (PLT) ≥100×109/l;
      • Valkosolujen määrä (WBC) ≥4,0×109/l ja ≤15×109/l;

   2. Biokemiallinen testi: (ei verensiirtoa tai albumiinia 14 päivää ennen seulontaa)

      • AST ja ALT ≤ 1,5 × ULN (kuten maksaan levinnyt syöpä, ≤ 5 × ULN);
      • ALP < 2,5 x ULN (kuten kasvaimen luumetastaasit, < 5 x ULN);
      • TBiL < 1,5 × ULN.
      • ALB≥30 g/l;
      • Cr ≤ 1,5 × ULN, kun taas kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft - Gault-kaava);
      • APTT≤1,5×ULN, samaan aikaan INR tai PT≤1.5×ULN (ilman antikoagulaatiohoitoa).
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia). tutkimusjakson aikana ja 180 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
10. Vapaaehtoinen osallistua kliinisiin tutkimuksiin ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdesairauksien poissulkemiskriteerit:

   1. Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet anti-EGFR-TKI-hoitoa.
   2. Potilaat, joilla on neuromeningeaalinen sairaus, mutta joilla ei ole kallonsisäisiä etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu magneettikuvauksella ja/tai aivo-selkäydinnesteellä.
   3. Aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoito, mukaan lukien mitattavissa olevat tai ei-mitattavissa olevat sairauden kohdat tehon arvioimiseksi.
   4. Potilaat, joille oli tehty suuri kirurginen toimenpide (muu kuin verisuonten sisäänpääsyn tai keskushermoston shuntin sijoittaminen) tai joilla oli vakava traumaattinen vamma tai joiden odotettiin tarvitsevan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta.
   5. Kohde, joka voidaan leikata kirurgisesti tai hoitaa radikaalilla sädehoidolla.

2. Historia ja komplikaatiot:

   1. Potilas käyttää (tai sitä ei voida keskeyttää vähintään 1 viikkoon ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta) jotakin lääkettä tai yrttilisää, jonka tiedetään olevan voimakas CYP3A4/5:n masennuslääke tai indusoija (Liite 8).
   2. Lukuun ottamatta hallitsematonta pahoinvointia ja oksentelua, krooninen maha-suolikanavan sairaus, aikaisempi mahalaukun poisto tai muu leikkaus voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen täydelliseen imeytymiseen.

   3. sulje pois vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden tai tilan esiintyminen, mukaan lukien:

      • Hallitsematon korkea verenpaine, diabetes, kilpirauhasen sairaus;
      • Vaikea sydän-, keuhkosairaus tai munuaissairaus;
      • Aktiivinen verenvuoto;
      • Mikä tahansa bakteeri-, virus-, sieni- tai muu aktiivinen infektio, jonka tutkija katsoo aiheuttavan vakavan riskin potilaalle;
      • Aktiivinen hepatiitti (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen) tai HCV-vasta-ainepositiivinen tai HIV-positiivinen.
   4. Potilaat, joilla on epästabiilit oireenmukaiset etäpesäkkeet: Kaikki epästabiilit ja oireet aiheuttavat keskushermosto- tai etäpesäkkeet, joita ei saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella, sädehoidolla tai kortikosteroidihoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Kortikosteroideja käytettiin ennen keskushermoston oireiden hoitoa, mutta oireet olivat hallittavissa hoidon jälkeen, ja kortikosteroideja käytettiin sädehoidon aikana.
   5. Sulje pois koehenkilöt, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai joiden ensimmäinen annostelu on kulunut alle 3 viikkoa (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa) edellisen kliinisen tutkimuksen (viimeinen annostus) päättymisestä.
   6. Pois lukien koehenkilöt, joiden odotettiin tarvitsevan mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien ylläpitohoito muilla NSCLC-lääkkeillä ja/tai kirurginen resektio) tutkimuksen aikana.
   7. poissuljetut koehenkilöt, joilla on suuri epäily interstitiaalisesta keuhkokuumeesta; Tai henkilöt, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa; tai muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.
   8. Koehenkilöt, joilla oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, suljettiin pois.
   9. Koehenkilöt, joilla oli aiempi pahanlaatuinen kasvain, suljettiin pois, elleivät he olleet saavuttaneet täydellistä vastetta vähintään 5 vuotta ennen seulontaa eivätkä he tarvinneet tai eivät tarvitse tarvitsevan lisähoitoa tutkimusjakson aikana ihon tyvisolusyövän tai pinnallisen virtsarakon karsinooman vuoksi. , ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Sulje pois Ⅱ suuruinen sydänlihasiskemia ja sydäninfarkti, rytmihäiriöt huonosti hoidettavilla kohteilla.
   10. Poissuljettu NYHA-standardin mukaan Ⅲ ~ Ⅳ tason sydämen vajaatoiminta tai sydämen väri ylittää tutkimuksen: LVEF, vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % koehenkilöistä.
   11. Potilaat, joilla on merkittävä hemoptysis tai hemoptysis puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän päivässä kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
   12. Potilaita, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai joilla oli selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava tai vaskuliitti, ilmaantui kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
   13. Valtimo-/laskimotromboositapahtumia esiintyi ensimmäisen 3 kuukauden aikana sattumanvaraisesti, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
   14. Potilaat, joilla oli aktiivinen tuberkuloosi (TB), suljettiin pois. Potilailla, joilla epäillään aktiivista tuberkuloosia, rintakehän röntgenkuvat ja yskös tulee tutkia, ja kliiniset merkit ja oireet on suljettava pois. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio edellisen vuoden aikana, tutkittiin. seulotaan, vaikka heidät olisi hoidettu. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, tulee myös sulkea pois, ellei aiemmin käytetyn tuberkuloosin vastaisen hoidon kulkua ja tyyppiä ole osoitettu sopivaksi.
   15. Pois lukien henkilöt, jotka valmistautuivat tai olivat aiemmin saaneet kudos-/elinsiirtoja.
   16. Koehenkilöt, jotka saivat tai saavat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, suljettiin pois.
   17. Koehenkilöiden, joilla on hallitsematon kasvaimeen liittyvää kipua, mukaan ottamista ei suositella. Kipulääkettä tarvitsevilla potilailla on oltava vakaa kivunhallintaohjelma; Palliatiiviseen sädehoitoon sopivat oireenmukaiset leesiot (kuten luumetastaasit tai hermoinvaasiometastaasit) tulee saada valmiiksi vähintään 2 viikkoa ennen sisällyttämistä ; Oireettomia metastaattisia pesäkkeitä, joiden lisäkasvu voi aiheuttaa toimintahäiriöitä tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät osoita selkäytimen kompressiota) tulee harkita paikallista ja alueellista hoitoa ennen satunnaistamista, jos se on mahdollista.

3. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotutkimus

   1. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).

   2. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti:

      • Hepatiitti B: HBV-pinta-antigeenin (HBV sAg) positiivinen ja HBV-DNA:n havaitsemisarvo on korkeampi kuin normaaliarvon yläraja;
      • Hepatiitti C: C-hepatiittiviruksen vasta-aine (HCV Ab) positiivinen, HCV RNA -positiivinen ja epänormaali maksan toiminta;
      • Komplisoituu hepatiitti B- ja C-yhteisinfektion kanssa.
   3. Sulje pois kohteet, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä.
4. Allergiset reaktiot ja haittavaikutukset: Tutkimuslääkkeitä, joissa oli CYP3A4:n estäjiä, induktoreita tai lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka ovat CYP3A4-herkkiä substraatteja, käytettiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
5. Potilaat, jotka saivat samanaikaisesti kemoterapiaa, suljettiin pois.
6. Ei sisällä aiheita, joilla on mielisairaus, alkoholismi, kyvyttömyys lopettaa tupakointi, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö.
7. Tutkijan harkinnan mukaan sulje pois koehenkilöt, joilla on historiaa tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeamasta, joka voi hämmentää tutkimustuloksia, häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimusmenettelyyn tai ei ole koehenkilöiden osallistumisen edun mukaista. tutkimus.