Almonertinib kombinerat med cerebral strålning behandla hjärnmetastaser från EGFR-positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år (beräknat från den tidpunkt då försökspersonen undertecknade det informerade samtycket), både manlig och kvinna.
2. Bekräftad patologi för EGFR-mutationspositiv (exon 19 deletion, L858R, T790M) NSCLC med hjärnmetastaser på förstärkt MRI.
3. Försökspersonerna hade inte tidigare fått kemoterapi, EGFR-TKI, biologisk eller immunterapi eller annan experimentell behandling som förstahandsbehandling för avancerad NSCLC.
4. Enligt RECIST 1.1-kriterierna måste försökspersoner ha en mätbar målskada (maximal diameter under MRT/CT ≥10 mm, kort diameter av lymfkörteln ≥15 mm) som har undersökts med CT eller MRI. Tumöravbildningsutvärdering utfördes inom 28 dagar före initial behandling.
5. ECOG PS poäng: 0-1 poäng.
6. Måste kunna svälja tabletter, och förväntad överlevnad ≥3 månader.
7. Klinisk diagnos av Alzheimers patienter som kan behandlas med strålbehandling.

8. Alla screeninglaboratorietester utförs enligt protokoll och måste utföras inom 14 dagar före den första dosen. Värdena på laboratorietester som utförs genom screening måste uppfylla följande kriterier:

   1. Rutinmässig blodundersökning: (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening)

      • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L;
      • Trombocytantal (PLT) ≥100×109/L;
      • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥4,0×109/L och ≤15×109/L;

   2. Biokemiskt test: (ingen blodtransfusion eller albumin inom 14 dagar före screening)

      • ASAT och ALAT ≤1,5×ULN (såsom cancer som har spridit sig till levern, ≤5×ULN);
      • ALP≤2,5×ULN (såsom tumörbenmetastaser, ≤5×ULN);
      • TBiL≤1,5×ULN.
      • ALB≥30 g/L;
      • Cr≤1,5×ULN, medan kreatininclearance (CrCL)≥60 ml/min (Cockcroft - Gault-formel);
      • APTT≤1,5×ULN, samtidigt med INR eller PT≤1,5×ULN (utan antikoaguleringsbehandling).
9. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen och resultaten är negativa. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer) under studieperioden och under 180 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet.
10. Erbjudit sig att delta i kliniska studier och undertecknade informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Uteslutningskriterier för målsjukdomar:

   1. Försökspersoner som tidigare hade fått anti-EGFR-TKI-terapi.
   2. Patienter med neuromeningeal sjukdom men inga intrakraniella metastaser bekräftade med MRT och/eller CSF-malignitet.
   3. Tidigare strålbehandling för CNS-metastaser, inklusive mätbara eller omätbara platser av sjukdomen för effektbedömning.
   4. Patienter som hade genomgått ett större kirurgiskt ingrepp (annat än placering av vaskulär åtkomst eller CNS-shunt) eller hade en allvarlig traumatisk skada eller förväntades behöva en större operation under studieperioden inom 4 veckor före initial dosering.
   5. Försöksperson som kan skäras ut kirurgiskt eller behandlas med radikal strålbehandling.

2. Historik och komplikationer:

   1. Patienten använder (eller kan inte avbrytas under minst 1 vecka före den första dosen av undersökningsbehandlingen) något läkemedel eller naturtillskott som är känt för att vara ett starkt dämpande medel eller inducerare av CYP3A4/5 (bilaga 8).
   2. Om man utesluter okontrollerbart illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, tidigare gastrectomy eller annan operation, kan det påverka den fullständiga absorptionen av studieläkemedlet.

   3. utesluter förekomsten av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller tillstånd, inklusive:

      • Okontrollerat högt blodtryck, diabetes, sköldkörtelsjukdom;
      • Allvarlig hjärt-, lung- eller njursjukdom;
      • Aktiv blödande konstitution;
      • Varje bakteriell, virus-, svamp- eller annan aktiv infektion som utredaren anser utgöra en allvarlig risk för patienten;
      • Aktiv hepatit (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, HBV-DNA-positiv), eller HCV-antikroppspositiv eller HIV-positiv.
   4. Patienter med instabila symtomatiska metastaser: Alla instabila och symtomatiska CNS- eller fjärrmetastaser som inte kontrollerades av tidigare kirurgi, strålbehandling eller kortikosteroidbehandling inom 2 veckor före den initiala studiebehandlingen. Kortikosteroider användes före behandling av CNS-symtom, men symtomen var kontrollerbar efter behandling, och kortikosteroider användes under strålbehandling.
   5. Uteslut försökspersoner som deltar i andra kliniska studier eller vars första administrering har varit mindre än 3 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet) sedan slutet av den föregående kliniska studien (senaste doseringen).
   6. Exklusive försökspersoner som förväntade sig att behöva någon annan form av antitumörbehandling (inklusive underhållsbehandling med andra NSCLC-läkemedel och/eller kirurgisk resektion) under studien.
   7. exkluderade försökspersoner med hög misstanke om interstitiell lunginflammation; Eller patienter som kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; Eller andra måttliga till svåra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen.
   8. Patienter med andra aktiva maligniteter som krävde samtidig behandling exkluderades.
   9. Försökspersoner med tidigare malignitet i anamnesen exkluderades såvida de inte hade uppnått ett fullständigt svar minst 5 år före screening och inte behövde eller förväntas inte behöva ytterligare behandling under studieperioden för basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer , skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ. Uteslut med Ⅱ magnitud myokardischemi och hjärtinfarkt, arytmi hos patienter med dålig kontroll.
   10. Uteslutet enligt NYHA-standarden Ⅲ ~ Ⅳ nivå hjärtinsufficiens eller hjärtfärg att överskrida undersökning: LVEF, vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % av försökspersonerna.
   11. Patienter med betydande hemoptys eller hemoptys på en halv tesked (2,5 ml) eller mer per dag inom 1 månad före randomisering.
   12. Patienter med blödningssymtom av signifikant klinisk betydelse eller med bestämd blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår eller vaskulit, inträffade inom 1 månad före randomisering.
   13. Artär/venös tromboshändelser inträffade slumpmässigt under de första 3 månaderna, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
   14. Försökspersoner med aktiv tuberkulos (TB) exkluderades. Hos försökspersoner som misstänks för aktiv tuberkulos, bör lungröntgen och sputum undersökas, och kliniska tecken och symtom bör uteslutas. Försökspersoner med en historia av aktiv tuberkulosinfektion under det senaste året var screenade, även om de hade behandlats. Patienter med en historia av aktiv TB-infektion för mer än 1 år sedan bör också uteslutas om inte kursen och typen av anti-TB-behandling som tidigare använts har visat sig vara lämplig.
   15. Exklusive försökspersoner som förberedde sig för eller tidigare hade fått vävnads-/organtransplantationer.
   16. Försökspersoner som fick eller kommer att få levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen exkluderades.
   17. Inkludering av försökspersoner med okontrollerad tumörrelaterad smärta rekommenderas inte. Ämnen som behöver smärtstillande medicin måste ha en stabil smärtkontrollregim; Symtomatiska lesioner lämpliga för palliativ strålbehandling (såsom benmetastaser eller nervinvasionsmetastaser) bör avslutas minst 2 veckor före inkludering ; Asymtomatiska metastatiska foci vars ytterligare tillväxt kan resultera i dysfunktion eller svårbehandlad smärta (t. epidurala metastaser som inte visar ryggmärgskompression) bör övervägas för lokal-regional behandling före randomisering, om så är lämpligt.

3. Fysisk undersökning och laboratorieundersökning

   1. En känd historia av positiva tester för humant immunbristvirus (HIV) eller en känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

   2. Obehandlad aktiv hepatit:

      • Hepatit B: HBV-ytantigen (HBV sAg) positiv och HBV-DNA-detektionsvärdet är högre än den övre gränsen för normalvärdet;
      • Hepatit C: Hepatit C virus antikropp (HCV Ab) positiv, HCV RNA positiv och onormal leverfunktion;
      • Komplicerat med hepatit B och C samtidig infektion.
   3. Uteslut patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
4. Allergiska reaktioner och biverkningar: Studieläkemedel med CYP3A4-hämmande medel, inducerare eller läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster som är CYP3A4-känsliga substrat användes inom 7 dagar före den första administreringen.
5. Patienter som samtidigt fick kemoterapi exkluderades.
6. Utesluter personer med psykisk ohälsa, alkoholism, oförmåga att sluta röka, drog- eller drogmissbruk.
7. Uteslut, efter utredarens gottfinnande, försökspersoner med historia eller aktuella bevis på någon sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten, störa försökspersoners deltagande i studieproceduren, eller som inte är av intresse för försökspersonernas deltagande i studien.