Almonertinib kombinert med cerebral stråling behandler hjernemetastaser fra EGFR-positiv NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år (beregnet fra tidspunktet da forsøkspersonen signerte det informerte samtykket), både mann og kvinne.
2. Bekreftet patologi av EGFR-mutasjonspositiv (ekson 19-sletting, L858R, T790M) NSCLC med hjernemetastaser på forbedret MR.
3. Forsøkspersonene hadde ikke tidligere mottatt kjemoterapi, EGFR-TKI, biologisk eller immunterapi, eller annen eksperimentell terapi som førstelinjebehandling for avansert NSCLC.
4. I henhold til RECIST 1.1-kriteriene må forsøkspersonene ha en målbar mållesjon (maksimal diameter under MR/CT ≥10 mm, kort lymfeknutediameter ≥15 mm) som er undersøkt med CT eller MR. Tumorbildevurdering ble utført innen 28 dager før innledende behandling.
5. ECOG PS-score: 0-1 poeng.
6. Må kunne svelge tabletter, og forventet overlevelse ≥3 måneder.
7. Klinisk diagnose av Alzheimers pasienter som kan behandles med strålebehandling.

8. Alle screening laboratorietester utføres i henhold til protokoll og må utføres innen 14 dager før første dose. Verdiene for laboratorietester utført ved screening må oppfylle følgende kriterier:

   1. Rutinemessig blodundersøkelse:(ingen blodoverføring, ingen G-CSF, ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager før screening)

      • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;
      • Blodplateantall (PLT) ≥100×109/L;
      • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥4,0×109/L og ≤15×109/L;

   2. Biokjemisk test: (ingen blodoverføring eller albumin innen 14 dager før screening)

      • ASAT og ALAT ≤1,5×ULN (som kreft som har spredt seg til leveren, ≤5×ULN);
      • ALP≤2,5×ULN (slik som tumorbeinmetastaser, ≤5×ULN);
      • TBiL≤1,5×ULN.
      • ALB≥30 g/L;
      • Cr≤1,5×ULN, mens kreatininclearance (CrCL)≥60 mL/min (Cockcroft - Gault-formel);
      • APTT≤1,5×ULN, samtidig med INR eller PT≤1,5×ULN (uten antikoagulasjonsbehandling).
9. Kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose, og resultatene er negative. Kvinner i reproduktiv alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder, må godta å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) i løpet av studieperioden og i 180 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
10. Meldte seg frivillig til å delta i kliniske studier og signerte informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusjonskriterier for målsykdommer:

   1. Personer som tidligere hadde mottatt anti-EGFR-TKI-behandling.
   2. Pasienter med nevromeningeal sykdom, men ingen intrakranielle metastaser bekreftet ved MR og/eller CSF malignitet.
   3. Tidligere strålebehandling for CNS-metastaser, inkludert målbare eller ikke-målbare steder av sykdommen for effektvurdering.
   4. Pasienter som hadde gjennomgått en større kirurgisk prosedyre (annet enn plassering av vaskulær tilgang eller CNS-shunt) eller hadde en større traumatisk skade eller forventet å trenge større kirurgi i løpet av studieperioden innen 4 uker før initial dosering.
   5. Person som kan fjernes kirurgisk eller behandles med radikal strålebehandling.

2. Historie og komplikasjoner:

   1. Pasienten bruker (eller kan ikke seponeres i minst 1 uke før første dosering av forsøksbehandlingen) et legemiddel eller urtetilskudd som er kjent for å være et sterkt dempende middel eller induserer av CYP3A4/5 (vedlegg 8).
   2. Å ekskludere ukontrollerbar kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, tidligere gastrektomi eller annen kirurgi, kan påvirke den fulle absorpsjonen av studiemedikamentet.

   3. utelukke tilstedeværelsen av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller tilstand, inkludert:

      • Ukontrollert høyt blodtrykk, diabetes, skjoldbrusk sykdom;
      • Alvorlig hjerte-, lunge- eller nyresykdom;
      • Aktiv blødende konstitusjon;
      • Enhver bakteriell, viral, sopp- eller annen aktiv infeksjon som etterforskeren anser å utgjøre en alvorlig risiko for pasienten;
      • Aktiv hepatitt (HBsAg positiv eller HBcAb positiv, HBV DNA positiv), eller HCV antistoff positiv eller HIV positiv.
   4. Pasienter med ustabile symptomatiske metastaser: Alle ustabile og symptomatiske CNS eller fjernmetastaser som ikke ble kontrollert av tidligere kirurgi, strålebehandling eller kortikosteroidbehandling innen 2 uker før den første studiebehandlingen. Kortikosteroider ble brukt før behandling for CNS-symptomer, men symptomene var kontrollerbar etter behandling, og kortikosteroider ble brukt under strålebehandling.
   5. Ekskluder forsøkspersoner som deltar i andre kliniske studier eller hvis første administrasjon har vært mindre enn 3 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet) siden slutten av forrige kliniske studie (siste dosering).
   6. Ekskluderer forsøkspersoner som forventet å trenge noen annen form for antitumorterapi (inkludert vedlikeholdsbehandling med andre NSCLC-medisiner og/eller kirurgisk reseksjon) under studien.
   7. ekskluderte personer med høy mistanke om interstitiell lungebetennelse; Eller personer som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet; Eller andre moderate til alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen.
   8. Pasienter med andre aktive maligniteter som krever samtidig behandling ble ekskludert.
   9. Personer med tidligere malignitetshistorie ble ekskludert med mindre de hadde oppnådd en fullstendig respons minst 5 år før screening og ikke trengte eller forventes ikke å trenge ytterligere behandling i løpet av studieperioden for basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom , plateepitelkarsinom i huden, eller cervical carcinoma in situ.Uelukke med Ⅱ magnitude myokardiskemi og hjerteinfarkt, arytmi hos forsøkspersonene med dårlig kontroll.
   10. Utelukket i henhold til NYHA-standarden Ⅲ ~ Ⅳ nivå hjerteinsuffisiens eller hjertefarge for å overstige undersøkelsen: LVEF, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % av forsøkspersonene.
   11. Pasienter med betydelig hemoptyse eller hemoptyse på en halv teskje (2,5 ml) eller mer per dag innen 1 måned før randomisering.
   12. Pasienter med blødningssymptomer av signifikant klinisk betydning eller med klar blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt, oppsto innen 1 måned før randomisering.
   13. Arterielle/venøse trombosehendelser oppsto tilfeldig de første 3 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
   14. Personer med aktiv tuberkulose (TB) ble ekskludert. Hos forsøkspersoner mistenkt for aktiv tuberkulose, bør røntgen av thorax og sputum undersøkes, og kliniske tegn og symptomer bør utelukkes. Forsøkspersoner med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon i løpet av det siste året ble screenet, selv om de hadde blitt behandlet. Personer med en historie med aktiv TB-infeksjon for mer enn 1 år siden bør også ekskluderes med mindre forløpet og typen anti-TB-behandling som tidligere er brukt, er vist å være passende.
   15. Eksklusive forsøkspersoner som forberedte seg på eller tidligere hadde fått vev/organtransplantasjoner.
   16. Personer som mottok eller vil motta levende vaksine innen 30 dager før første dose ble ekskludert.
   17. Inkludering av personer med ukontrollert tumorrelatert smerte anbefales ikke. Personer som trenger smertestillende medisiner må ha et stabilt smertekontrollregime; Symptomatiske lesjoner egnet for palliativ strålebehandling (som benmetastaser eller nerveinvasjonsmetastaser) bør fullføres minst 2 uker før inkludering ; Asymptomatiske metastatiske foci hvis videre vekst kan resultere i funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f. epidurale metastaser som ikke viser ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokal-regional behandling før randomisering, hvis det er hensiktsmessig.

3. Fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelse

   1. En kjent historie med positive tester for humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

   2. Ubehandlet aktiv hepatitt:

      • Hepatitt B: HBV-overflateantigen (HBV sAg) positiv og HBV-DNA-deteksjonsverdi er høyere enn den øvre grensen for normalverdi;
      • Hepatitt C: Hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) positiv, HCV RNA positiv og unormal leverfunksjon;
      • Komplisert med hepatitt B og C samtidig infeksjon.
   3. Ekskluder personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
4. Allergiske reaksjoner og bivirkninger: Studielegemidler med CYP3A4-hemmere, induktorer eller legemidler med et smalt terapeutisk vindu som er CYP3A4-sensitive substrater ble brukt innen 7 dager før første administrasjon.
5. Pasienter som fikk samtidig kjemoterapi ble ekskludert.
6. Utelukker personer med psykiske lidelser, alkoholisme, manglende evne til å slutte å røyke, narkotika eller rusmisbruk.
7. Etter etterforskerens skjønn, ekskluder forsøkspersoner med historie eller nåværende bevis på sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studieprosedyren, eller som ikke er til beste for forsøkspersonenes deltakelse i studien.