MDS/AML におけるスチボグルコン酸ナトリウムと 65 の定義された p53 変異の 1 つ
骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病におけるスチボグルコン酸ナトリウム スチボグルコン酸ナトリウムによって機能的にレスキューできる65の定義されたp53変異の1つ
調査の概要
詳細な説明
p53 は、がんにおける何百もの多様な突然変異によって不活性化されています。 研究者は、薬理学的レスキューのために表現型可逆性温度感受性 (TS) p53 変異を意図的に選択し、TS p53 変異レスキュー化合物をスクリーニングするための読み出しとして p53 熱安定性を適切に使用しました。 これにより、研究者は、抗寄生虫薬のアンチモニアルが、非共有結合によって TS 変異体を効率的に熱安定化することを特定しました。 アンチモニアルは、共結晶構造、構造モデルと互換性のある構造活性相関、および細胞内の標的 (p53) 特異性のターゲットを絞った薬物利用可能性として 3 つの重要な基準を満たし、その結果、TS p53 を有する異種移植マウスの生存期間を延長しました。ミュータント。
臨床的な抗寄生虫薬投与量の下で、アンチモニアルは、患者由来の原発性急性骨髄性白血病細胞の TS p53 変異体を効果的にレスキューしました。 最も頻度の高い 815 個の p53 ミスセンス変異のスキャンにより、それらのうち 65 個、主に TS 変異が、アンチモン治療可能な変異として特定されました。 したがって、この試験は、承認されたアンチモン剤であるスチボグルコン酸ナトリウムの安全性と有効性を、アンチモン剤で治療可能な 65 の p53 変異体を用いた骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病 (MDS/AML) の治療で評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hui Zeng, MD
- 電話番号：+86 18002201919
- メール：androps2011@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Huien Zhan, MD
- 電話番号：+86 15084958382
- メール：zhanhuien@163.com
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510632
- 募集
- First Affiliated Hospital of Jinan University
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コンタクト：
- Hui Zeng, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -病理学的に確認された骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）。
- VAF が 5% を超える 65 のアンチモン治療可能な p53 変異のいずれかを有する患者: Q136P、Y234H、V272M、F270V、P278A、R213L、Y126H、T253N、T253I、R158L、Q136E、P142F、A129D、L194R、R110P、V172FG、C176 、I254N、K305R、E285D、T155P、H296D、E258G、G279V、T211A、R213P、C229Y、I232F、E294K、P152R、R196P、M160T、N131S、N131H、k131H、k131h、k131h、k131h、k131h、k131h、k13131 、N263H、K320N、S227C、E286D、K292T、V203A、M237R、F212L、K132Q、Y236S、Y126S、Q136H、E221A、I232S、Y163H、P190T、C182Y、P142L、Y163S、V218E、S2195R。
- 平均余命は12週間以上。
- ECOGパフォーマンスステータス<3。
- 18 歳から 75 歳まで。
- 形態学的に示される活動性骨髄過形成。
- 正常な肝機能および腎機能、ビリルビン≦35μmol/L、ASL/ALTが2xULN未満、クレアチニン値≦150μmol/L。
- 正常な心機能。
- 肺機能：呼吸困難≤CTC AEグレード1および室内空気環境でのSaO2≥92％。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 中枢神経系の関与を確認。
- 心筋梗塞や心不全などの重度の心疾患。
- -心電図でQT間隔が450ミリ秒以上。
- 他の内臓悪性腫瘍を伴う。
- 活動性結核またはHIV(+)。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -介入に関与する薬物に対するアレルギーまたは重大な禁忌。
- 類似の薬物に対する以前の不耐性またはアレルギー歴。
- -治験薬が使用されている別の研究への同時参加。
- 研究を妨げるその他の条件。
- -選択基準を満たさない異常な肝機能。
- ECOGパフォーマンスステータス≧3、CCI >1、ADL
- 75歳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スチボグルコン酸ナトリウム
スチボグルコン酸ナトリウム 900 mg/m2/日が d1-5 および d15-19 に投与されます。
1サイクル28日。
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スチボグルコン酸ナトリウム 900 mg/m2/日が d1-5 および d15-19 に投与されます。
1サイクル28日。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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部分奏効 (PR) + 完全奏効 (CR) 率
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サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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有害事象（AE）が報告され、等級付けされます
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サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Min Lu, PHD、Ruijin Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FirstJinanU_SSG
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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