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Natriumstibogluconat im MDS/AML mit einer der 65 definierten p53-Mutationen

5. Juni 2021 aktualisiert von: Hui Zeng, First Affiliated Hospital of Jinan University

Natriumstibogluconat bei myelodysplastischen Syndromen/akuter myeloischer Leukämie mit einer der 65 definierten p53-Mutationen, die durch Natriumstibogluconat funktionell gerettet werden können

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Natriumstibogluconat bei der Behandlung von myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie (MDS/AML) mit p53-Mutation aus einer definierten Liste. Die Liste umfasst 65 p53-Mutationen, von denen experimentell bestätigt wurde, dass sie pharmakologisch durch Antimone mit tumorunterdrückender Funktion wiederhergestellt werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

p53 wird durch über hundert verschiedene Mutationen bei Krebs inaktiviert. Der Forscher wählte gezielt die Phänotyp-reversiblen temperaturempfindlichen (TS) p53-Mutationen für die pharmakologische Rettung aus und verwendete zweckmäßigerweise die p53-Thermostabilität als Anzeige, um nach TS-p53-Mutations-Rescue-Verbindungen zu suchen. Dadurch identifizierte der Forscher antiparasitäre Wirkstoffe, die die TS-Mutanten durch nichtkovalente Bindung effizient thermostabilisierten. Die Antimonverbindungen erfüllten die drei Go-to-Kriterien als gezielte Arzneimittelverfügbarkeit der Co-Kristallstruktur, Strukturmodell-kompatible Struktur-Wirkungs-Beziehung und Target (p53)-Spezifität in Zellen und verlängerten folglich das Überleben von Xenotransplantat-Mäusen mit TS p53 Mutant.

Unter der klinischen antiparasitären Dosierung retteten die Antimonmittel effektiv die TS-p53-Mutante in von Patienten stammenden primären akuten myeloischen Leukämiezellen. Ein Scan der häufigsten 815 p53-Missense-Mutationen identifizierte 65 von ihnen, überwiegend TS-Mutationen, als die mit Antimon behandelbaren Mutationen. Daher zielt die Studie darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit des zugelassenen Antimons – Natriumstibogluconat – bei der Behandlung des myelodysplastischen Syndroms/der akuten myeloischen Leukämie (MDS/AML) mit den 65 mit Antimonen behandelbaren p53-Mutanten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510632
        • Rekrutierung
        • First Affiliated Hospital of Jinan University
        • Kontakt:
          • Hui Zeng, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pathologisch bestätigtes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML).
  2. Patienten mit einer der 65 antimonial behandelbaren p53-Mutationen mit > 5 % VAF: Q136P, Y234H, V272M, F270V, P278A, R213L, Y126H, T253N, T253I, R158L, Q136E, P142F, A129D, L194R, R110P, V176F, C176F , I254N, K305R, E285D, T155P, H296D, E258G, G279V, T211A, R213P, C229Y, I232F, E294K, P152R, R196P, M160T, N131S, N131H, K139N, L330H, Y220N, E298Q, D148E, L264R, E224D, H168P , N263H, K320N, S227C, E286D, K292T, V203A, M237R, F212L, K132Q, Y236S, Y126S, Q136H, E221A, I232S, Y163H, P190T, C182Y, P142L, Y163S, V218E, V276AS, R und I196AS.
  3. Lebenserwartung >12 Wochen.
  4. ECOG-Leistungsstatus < 3.
  5. Alter von 18 bis 75.
  6. Aktive Knochenmarkhyperplasie, angezeigt durch die Morphologie.
  7. Normale Leber- und Nierenfunktion, Bilirubin ≤ 35 μmol/l, ASL/ALT niedriger als 2 x ULN, Kreatininspiegel ≤ 150 μmol/l.
  8. Normale Herzfunktion.
  9. Lungenfunktion: Dyspnoe ≤ CTC AE Grad 1 und SaO2 ≥ 92 % in Raumluftumgebung.
  10. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Bestätigte ZNS-Beteiligung.
  2. Schwere Herzerkrankungen einschließlich Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz.
  3. QT-Intervall ≥450 ms im EKG.
  4. Mit anderen viszeralen Malignitäten.
  5. Aktive Tuberkulose oder HIV(+).
  6. Patienten mit Schwangerschaft oder Stillzeit.
  7. Allergisch oder stark kontraindiziert gegenüber Medikamenten, die an der Intervention beteiligt sind.
  8. Frühere Intoleranz oder Allergie gegen ähnliche Medikamente.
  9. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate verwendet werden.
  10. Alle anderen Bedingungen, die die Studie beeinträchtigen.
  11. Abnormale Leberfunktion, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt.
  12. ECOG-Leistungsstatus ≥3, CCI >1, ADL
  13. Im Alter von 75 Jahren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Natriumstibogluconat
Natriumstibogluconat 900 mg/m2/Tag wird an den Tagen 1-5 und 15-19 verabreicht. 28 Tage pro Zyklus.
Arzneimittel: Natriumstibogluconat
Natriumstibogluconat 900 mg/m2/Tag wird an den Tagen 1-5 und 15-19 verabreicht. 28 Tage pro Zyklus.
Andere Namen:
  • SSG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Rate des partiellen Ansprechens (PR) + des vollständigen Ansprechens (CR).
Am Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschtes Ereignis (AE)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden gemeldet und bewertet
Am Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Jinan University

Mitarbeiter

Ruijin Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Min Lu, PHD, Ruijin Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FirstJinanU_SSG

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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