Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natriumstibogluconaat in de MDS/AML met een van de 65 gedefinieerde p53-mutaties

5 juni 2021 bijgewerkt door: Hui Zeng, First Affiliated Hospital of Jinan University

Natriumstibogluconaat bij de myelodysplastische syndromen/acute myeloïde leukemie met een van de 65 gedefinieerde p53-mutaties die functioneel kunnen worden gered door natriumstibogluconaat

Om de veiligheid en effectiviteit van natriumstibogluconaat bij de behandeling van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML) met p53-mutatie uit een gedefinieerde lijst te evalueren. De lijst bevat 65 p53-mutaties waarvan experimenteel werd bevestigd dat ze farmacologisch werden hersteld met een tumoronderdrukkende functie door antimonialen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

p53 wordt geïnactiveerd door meer dan honderden verschillende mutaties bij kanker. De onderzoeker selecteerde doelbewust de fenotype-reversibele temperatuurgevoelige (TS) p53-mutaties voor farmacologische redding, en gebruikte pertinent p53-thermostabiliteit als uitlezing om te screenen op TS p53-mutatie-reddingsverbindingen. Hierdoor identificeerde de onderzoeker dat antiparasitaire medicijn-antimonialen de TS-mutanten efficiënt thermisch stabiliseerden door niet-covalente binding. De antimonialen voldeden aan de drie go-to-criteria als een gerichte geneesmiddelbeschikbaarheid van co-kristalstructuur, structuurmodel-compatibele structuur-activiteitsrelatie en doelwit (p53) -specificiteit in cellen, en bijgevolg verlengde overleving van xenotransplantaatmuis met TS p53 mutant.

Onder de klinische antiparasitaire dosering redden de antimonialen effectief de TS p53-mutant in van de patiënt afkomstige primaire acute myeloïde leukemiecellen. Scan van de meest voorkomende 815 p53 missense-mutaties identificeerde 65 van hen, voornamelijk TS-mutaties, als de antimoon-behandelbare mutaties. De proef heeft dus tot doel de veiligheid en effectiviteit te evalueren van het goedgekeurde antimoon-natriumstibogluconaat bij de behandeling van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML) met de 65 antimoon-behandelbare p53-mutanten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510632
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Jinan University
        • Contact:
          • Hui Zeng, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch bevestigd myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
  2. Patiënten met een van de 65 met antimoon behandelbare p53-mutaties met > 5% VAF: Q136P, Y234H, V272M, F270V, P278A, R213L, Y126H, T253N, T253I, R158L, Q136E, P142F, A129D, L194R, R110P, V1772G, C176F , I254N, K305R, E285D, T155P, H296D, E258G, G279V, T211A, R213P, C229Y, I232F, E294K, P152R, R196P, M160T, N131S, N131H, K139N, L330H, Y220N, E298Q, D148E, L264R, E224D, H168P , N263H, K320N, S227C, E286D, K292T, V203A, M237R, F212L, K132Q, Y236S, Y126S, Q136H, E221A, I232S, Y163H, P190T, C182Y, P142L, Y163S, V218E, I195S.
  3. Levensverwachting >12 weken.
  4. ECOG Prestatiestatus < 3.
  5. Leeftijd van 18 tot 75 jaar.
  6. Actieve beenmerghyperplasie aangegeven door morfologie.
  7. Normale lever- en nierfunctie, bilirubine ≤35μmol/L, ASL/ALT lager dan 2xULN, creatininespiegel ≤150μmol/L.
  8. Normale hartfunctie.
  9. Longfunctie: kortademigheid ≤ CTC AE graad 1 en SaO2 ≥ 92% in binnenluchtomgeving.
  10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bevestigde CZS-betrokkenheid.
  2. Ernstige hartaandoeningen, waaronder een hartinfarct of hartinsufficiëntie.
  3. QT-interval ≥450 ms op ECG.
  4. Met andere viscerale maligniteit.
  5. Actieve tuberculose of HIV(+).
  6. Patiënten met zwangerschap of borstvoeding.
  7. Allergisch of significant gecontra-indiceerd voor alle medicijnen die bij de interventie betrokken zijn.
  8. Eerdere intolerantie of allergie voor soortgelijke medicijnen.
  9. Tegelijkertijd deelnemen aan een andere studie waarin experimentele medicijnen worden gebruikt.
  10. Alle andere omstandigheden die de studie verstoren.
  11. Abnormale leverfunctie die niet voldoet aan de inclusiecriteria.
  12. ECOG prestatiestatus ≥3, CCI >1, ADL
  13. 75 jaar oud

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Natriumstibogluconaat
Natriumstibogluconaat 900 mg/m2/dag wordt gegeven op d1-5 en d15-19. 28 dagen per cyclus.
Geneesmiddel: Natriumstibogluconaat
Natriumstibogluconaat 900 mg/m2/dag wordt gegeven op d1-5 en d15-19. 28 dagen per cyclus.
Andere namen:
  • SSG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gedeeltelijke respons (PR) + percentage volledige respons (CR).
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Bijwerkingen (AE's) worden gerapporteerd en beoordeeld
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Jinan University

Medewerkers

Ruijin Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Min Lu, PHD, Ruijin Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FirstJinanU_SSG

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren