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Stibogluconate de sodium dans le MDS/AML avec l'une des 65 mutations p53 définies

5 juin 2021 mis à jour par: Hui Zeng, First Affiliated Hospital of Jinan University

Stibogluconate de sodium dans les syndromes myélodysplasiques/leucémie myéloïde aiguë avec l'une des 65 mutations p53 définies qui peuvent être fonctionnellement sauvées par le stibogluconate de sodium

Évaluer l'innocuité et l'efficacité du stibogluconate de sodium dans le traitement du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LAM) avec mutation p53 à partir d'une liste définie. La liste comprend 65 mutations p53 qui ont été expérimentalement confirmées comme étant pharmacologiquement restaurées avec une fonction de suppression tumorale par les antimoniés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

p53 est inactivé par plus de centaines de mutations diverses dans le cancer. L'investigateur a délibérément sélectionné les mutations p53 sensibles à la température (TS) réversibles au phénotype pour le sauvetage pharmacologique, et a utilisé de manière pertinente la thermostabilité de p53 comme lecture pour dépister les composés de sauvetage de la mutation TS p53. Par cela, l'enquêteur a identifié des antimonials de médicaments antiparasitaires thermostabilisant efficacement les mutants TS par liaison non covalente. Les antimoniaux répondaient aux trois critères de référence en tant que disponibilité médicamenteuse ciblée de la structure co-cristalline, de la relation structure-activité compatible avec le modèle de structure et de la spécificité de la cible (p53) dans les cellules, et par conséquent de la survie prolongée de la souris xénogreffe avec TS p53 mutante.

Sous la dose antiparasitaire clinique, les antimoniés ont efficacement sauvé le mutant TS p53 dans les cellules de leucémie myéloïde aiguë primaire dérivées de patients. L'analyse des 815 mutations faux-sens de p53 les plus fréquentes a identifié 65 d'entre elles, principalement des mutations TS, comme étant des mutations traitables à l'antimoine. Ainsi, l'essai vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du stibogluconate de sodium antimonial approuvé dans le traitement du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (MDS/AML) avec les 65 mutants p53 traitables à l'antimoine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Huien Zhan, MD
  • Numéro de téléphone: +86 15084958382
  • E-mail: zhanhuien@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510632
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Jinan University
        • Contact:
          • Hui Zeng, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Syndrome myélodysplasique (SMD) confirmé pathologiquement ou leucémie myéloïde aiguë (LAM).
  2. Patients avec l'une des 65 mutations p53 traitables à l'antimoine avec > 5 % de VAF : Q136P, Y234H, V272M, F270V, P278A, R213L, Y126H, T253N, T253I, R158L, Q136E, P142F, A129D, L194R, R110P, V172G, C176F , I254n, K305R, E285D, T155P, H296D, E258G, G279V, T211A, R213P, C229Y, I232F, E294K, P152R, R196P, M160T, N131S, N131H, , N263H, K320N, S227C, E286D, K292T, V203A, M237R, F212L, K132Q, Y236S, Y126S, Q136H, E221A, I232S, Y163H, P190T, C182Y, P142L, Y163S, V218E, I172S et S.
  3. Espérance de vie > 12 semaines.
  4. Statut de performance ECOG < 3.
  5. De 18 à 75 ans.
  6. Hyperplasie active de la moelle osseuse indiquée par la morphologie.
  7. Fonction hépatique et rénale normales, bilirubine ≤ 35 μmol/L, ASL/ALT inférieur à 2 x LSN, taux de créatinine ≤ 150 μmol/L.
  8. Fonction cardiaque normale.
  9. Fonction pulmonaire : dyspnée ≤ CTC AE grade 1 et SaO2≥ 92 % dans un environnement d'air intérieur.
  10. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Implication confirmée du SNC.
  2. Maladies cardiaques graves, y compris l'infarctus du myocarde ou l'insuffisance cardiaque.
  3. Intervalle QT ≥450ms sur ECG.
  4. Avec d'autres tumeurs malignes viscérales.
  5. Tuberculose active ou VIH(+).
  6. Patientes enceintes ou allaitantes.
  7. Allergique ou significativement contre-indiqué à tout médicament impliqué dans l'intervention.
  8. Antécédents d'intolérance ou d'allergie à des médicaments similaires.
  9. Participation en même temps à une autre étude dans laquelle des médicaments expérimentaux sont utilisés.
  10. Toute autre condition interférant avec l'étude.
  11. Fonction hépatique anormale ne répondant pas aux critères d'inclusion.
  12. Statut de performance ECOG ≥3, CCI >1, AVQ
  13. Agé de 75 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stibogluconate de sodium
Le stibogluconate de sodium 900 mg/m2/jour sera administré à J1-5 et J15-19. 28 jours par cycle.
Médicament: Stibogluconate de sodium
Le stibogluconate de sodium 900 mg/m2/jour sera administré à J1-5 et J15-19. 28 jours par cycle.
Autres noms:
  • GSS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse partielle (RP) + réponse complète (RC)
A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement indésirable (EI)
Délai: A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Les événements indésirables (EI) seront signalés et classés
A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Jinan University

Collaborateurs

Ruijin Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Min Lu, PHD, Ruijin Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2021

Première publication (Réel)

28 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FirstJinanU_SSG

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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