Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стибоглюконат натрия при МДС/ОМЛ с одной из 65 определенных мутаций р53

5 июня 2021 г. обновлено: Hui Zeng, First Affiliated Hospital of Jinan University

Стибоглюконат натрия при миелодиспластическом синдроме/остром миелоидном лейкозе с одной из 65 определенных мутаций p53, которые могут быть функционально восстановлены с помощью стибоглюконата натрия

Оценить безопасность и эффективность стибоглюконата натрия при лечении миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза (МДС/ОМЛ) с мутацией р53 из определенного списка. Список включает 65 мутаций p53, которые, как было экспериментально подтверждено, фармакологически восстанавливаются с опухолесупрессивной функцией препаратами сурьмы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

p53 инактивируется более чем сотнями различных мутаций при раке. Исследователь целенаправленно выбрал фенотипически обратимые температурно-чувствительные (TS) мутации p53 для фармакологического спасения и уместно использовал термостабильность p53 в качестве показателя для скрининга соединений, спасающих мутацию TS p53. Таким образом, исследователь идентифицировал противопаразитарные препараты сурьмы, эффективно термостабилизирующие мутанты TS за счет нековалентного связывания. Препараты сурьмы соответствовали трем критериям перехода к целевому лекарственному средству: наличие сокристаллической структуры, взаимосвязь структура-активность, совместимая с моделью структуры, и специфичность к мишени (p53) в клетках и, следовательно, увеличение выживаемости мышей с ксенотрансплантатом с TS p53. мутант.

В клинической противопаразитарной дозе препараты сурьмы эффективно восстанавливали мутантный TS p53 в клетках первичного острого миелоидного лейкоза, полученных от пациентов. Сканирование наиболее частых 815 миссенс-мутаций р53 выявило 65 из них, преимущественно мутации TS, как мутации, поддающиеся лечению сурьмой. Таким образом, исследование направлено на оценку безопасности и эффективности одобренного препарата сурьмы — стибоглюконата натрия — при лечении миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза (МДС/ОМЛ) с помощью 65 мутантов р53, поддающихся лечению препаратами сурьмы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hui Zeng, MD
  • Номер телефона: +86 18002201919
  • Электронная почта: androps2011@hotmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Huien Zhan, MD
  • Номер телефона: +86 15084958382
  • Электронная почта: zhanhuien@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510632
        • Рекрутинг
        • First Affiliated Hospital of Jinan University
        • Контакт:
          • Hui Zeng, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Патологически подтвержденный миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
  2. Пациенты с одной из 65 мутаций p53, поддающихся лечению сурьмой, с > 5% VAF: Q136P, Y234H, V272M, F270V, P278A, R213L, Y126H, T253N, T253I, R158L, Q136E, P142F, A129D, L194R, R110P, V172G, C176F. , I254N, K305R, E285D, T155P, H296D, E258G, G279V, T211A, R213P, C229Y, I232F, E294K, P152R, R196P, M160T, N131S, N131H, K139N, M160T, N131S, N131H, K139N, M160T, N131S, N131H, K139N, M160T, N131S, N131H, M160T, N131H, M160T, N131H, M160T, N131H, R196P, M160T, N131S, N139. , N263H, K320N, S227C, E286D, K292T, V203A, M237R, F212L, K132Q, Y236S, Y126S, Q136H, E221A, I232S, Y163H, P190T, C182Y, P142L, Y163S, S218R, и V175AS, и I2195AS.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
  4. Состояние производительности ECOG < 3.
  5. Возраст от 18 до 75 лет.
  6. Активная гиперплазия костного мозга определяется морфологически.
  7. Нормальная функция печени и почек, билирубин ≤35 мкмоль/л, АСЛ/АЛТ ниже 2xВГН, уровень креатинина ≤150 мкмоль/л.
  8. Нормальная сердечная деятельность.
  9. Функция легких: одышка ≤ CTC AE степени 1 и SaO2 ≥ 92% в воздушной среде помещения.
  10. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Подтвержденное поражение ЦНС.
  2. Тяжелые заболевания сердца, включая инфаркт миокарда или сердечную недостаточность.
  3. Интервал QT ≥450 мс на ЭКГ.
  4. При других висцеральных злокачественных новообразованиях.
  5. Активный туберкулез или ВИЧ(+).
  6. Пациенты с беременностью или лактацией.
  7. Аллергия или серьезные противопоказания к любым препаратам, участвующим в вмешательстве.
  8. Предшествующая непереносимость или аллергия на аналогичные препараты.
  9. Одновременное участие в другом исследовании, в котором используются исследуемые препараты.
  10. Любые другие условия, препятствующие исследованию.
  11. Нарушение функции печени, не отвечающее критериям включения.
  12. Статус производительности ECOG ≥3, CCI>1, ADL
  13. в возрасте 75 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стибоглюконат натрия
Натрия стибоглюконат в дозе 900 мг/м2/день будет вводиться на 1-5 и 15-19 день. 28 дней в цикле.
Лекарство: Стибоглюконат натрия
Натрия стибоглюконат в дозе 900 мг/м2/день будет вводиться на 1-5 и 15-19 день. 28 дней в цикле.
Другие имена:
  • ССГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: В конце цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота частичного ответа (PR) + полного ответа (CR)
В конце цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: В конце цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Нежелательные явления (НЯ) будут зарегистрированы и оценены
В конце цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital of Jinan University

Соавторы

Ruijin Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Min Lu, PHD, Ruijin Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FirstJinanU_SSG

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться